Został również wybrany najlepszym zawodnikiem sezonu przez kibiców klubu. W lipcu 2021 przedłużył kontrakt z klubem do czerwca 2026.
W sierpniu 2022 przeszedł do Newcastle United. Zadebiutował w tym klubie 31 sierpnia w przegranym 1:2 meczu z Liverpoolem, w którym strzelił gola. 23 lutego 2025 strzelił swoją 50. bramkę w Premier League w meczu z Nottingham Forest. Miesiąc później, 16 marca, zdobył bramkę w wygranym 2:1 finale Pucharu Ligi z Liverpoolem, zapewniając swojemu klubowi pierwsze krajowe trofeum od 1955 roku. 20 czerwca ogłoszono, że Isak jest jednym z sześciu nominowanych do nagrody Piłkarz roku w Anglii (PFA).
1 września 2025 roku Liverpool ogłosił zakontraktowanie Isaka na długoterminowy kontrakt za rekordową w Wielkiej Brytanii kwotę, podawaną na 125 milionów funtów, co uczyniło go trzecim najdroższym transferem w historii.