Okres przed koronacją Po śmierci Aleksandra, w 323 p.n.e., objął rządy jako satrapa Egiptu. Brał czynny udział w wojnach diadochów. W 322 p.n.e. kazał zamordować swojego doradcę i skarbnika, Kleomenesa. Pozwoliło mu to umocnić swoją władzę i przy okazji zgarnąć olbrzymi majątek Kleomenesa zebrany na spekulacji zbożem. W tym samym roku podbił Cyrenajkę. W 321 p.n.e. przechwycił zabalsamowane zwłoki Aleksandra Wielkiego, które przewiózł do Memfis, a później do powstałej jako nowa stolica Aleksandrii. W tym samym roku wziął ślub z Eurydyką, córką Antypatra; ze związku tego urodziło się trzech synów i cztery znane z imienia córki. Był to element sojuszu Ptolemeusza, Kraterosa i Antypatra przeciw Perdikkasowi. W 321 p.n.e. armia dowodzona przez Perdikkasa wkroczyła na teren Egiptu, docierając pod Memfis. Ptolemeusz jednak pokonał bez walki Perdikkasa, którego wojsko przeszło na stronę satrapy Egiptu. Sam Perdikkas został zamordowany. Uczestnicy spisku przeciw Perdikkasowi zaproponowali Ptolemeuszowi objęcie po zabitym tytułu basileusa, ten jednak odmówił, rezygnując tym samym z walki o władzę nad całością dziedzictwa po Aleksandrze.