Penbutolol (Levatol, Levatolol, Lobeta, Paginol, Hostabloc, Betapressin) je lijek iz klase beta blokatora, koji se upotrebljava u tretmanu visokog krvnog pritiska.FDA Penbutolol label Last updated Dec 2010 Penbutolol se može vezati za i za beta-1 i za beta-2 adrenergične receptore (dva podtipova), čime je obilježan kao neselektivni β blokator.Katzung, Bertram G. Basic and Clinical Pharmacology (13th ed.) McGraw-Hill Education, 2015. Penbutolol je simpatomimetski lijek sa svojstvima koja omogućavaju da djeluje kao djelimični agonist na β adrenergičnim receptorima.Frishman, W. H., Covey, S. (1990). Penbutolol and carteolol: two new beta-adrenergic blockers with partial agonism. Journal of Clinical Pharmacology, 30(5):412-21 PMID 2189902
Američka agencija FDA, odobrila ga je 1987.,FDA History NDA 018976 a januara 2015., bio je povučen s američkog tržišta.FDA notice in the Federal Register. Jan 9, 2015 Determination That TAGAMET (Cimetidine) Tablets and Other Drug Products Were Not Withdrawn From Sale for Reasons of Safety or Effectiveness
Medicinska upotreba Penbutolol se koristi za liječenje blago do umjereno visokog krvnog pritiska. Kao i drugi beta blokator i nije prva linija liječenja za ovu indikaciju.NICE Hypertension guidance Last updated 2013 Nebi se trebao koristiti ili ga koristiti samo uz oprez kod osoba sa zatajenjem srca i ljudi koji boluju od astme. Može prikriti znakove niskog nivoa šećera u krvi kod osoba s dijabetesom i može maskirati znakove hipertireoze.
Ispitivanja na životinjama pokazala su neke znakove potencijalnih problema za ženke koje su trudne, što nije uočeno u žena koje nisu trudne. Nije poznato da li se penbutolol izlučuje u majčino mlijeko.
Mehanizam djelovanja Penbutolol može da se veže i za beta-1 adrenergične receptore i za beta-2 adrenergične receptore (dva podtipova), čime je okarakteriziran kao neselektivni β blokator. To je simpatomimetski lijek,što mu omogućilo da se ponaša kao parcijalni agonist na β adrenergičkim receptorima.
Blokiranjem β adrenergičnih receptora smanjuje broj otkucaja srca i snižava arterijski krvni pritisak. β blokatori također smanjuju razinu renina, što u konačnici dovodi do manje količine one vode koja se resorbira preko bubrega, a time i manjeg volumena krvi i krvnog pritiska.Berdeaux, A., Duhaze, P., Giudicelli, J. F. (1982). Pharmacological analysis of beta adrenoceptor blockade-induced coronary blood flow redistribution in dogs using l-penbutolol. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 221(3):740-747 PMID 6123586 Penbutolol djeluje na β1 adrenergične receptore u srcu i bubregu. Kada su β1 receptori aktivirani kateholaminom, oni stimuliraju spojeni G protein koji aktivira adenilil za pretvaranje adenozin-trifosfata (ATP) u ciklički adenozin monofosfat (cAMP). Povećanje CAMP na kraju mijenja kretanje iona kalcija u srčanom mišiću i povećava broj otkucaja srca. Penbutolol to blokira i smanjuje broj otkucaja srca, što smanjuje krvni pritisak.Dent, M. R., Singal, T., Tappia, P. S., Sethi, R., Dhall, N. S. (2008). β-Adrenoceptor-Linked Signal Transduction Mechanisms in Congestive Heart Failure. Chapter 2, pp 27-49 in Signal transduction in the cardiovascular system in health and disease, Eds Srivastava, Ashok K., Anand-Srivastava, Madhu B. Springer Science & Business Media, 2008 Sposobnost penbutolola da djeluje kao parcijalni agonist dokazuje da je koristan u prevenciji bradikardije, kao rezultat smanjenja suvišnog broja otkucaja srca. Penbutololske veze sa β1 adrenergičnim receptorima mijenjaju ga funkcije bubrega . U normalnim fiziološkim uvjetima, enzim renin pretvara angiotensinogen u angiotenzin I, koji će potom biti pretvoren u angiotenzina II. Angiotenzin II stimulira oslobađanje aldosterona iz nadbubrežne žlijezde, što dovodi do pada u koncentraciji elektrolita i zadržavanja vode, a na kraju povećanja izlučivanja vode i smanjenja volumena krvi i krvnog pritiskaFinkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4th Edition Lippincott Williams & Wilkins, 2009.
Kao i propanolol i pindolol, penbutolol je 5-HT1A antagonist; ovo otkriće u istraživanjima nekoliko grupa, u 1980., generiralo je uzbuđenje među onima koji su radili istraživanje o sistemu serotonina kao takvog, jer su antagonisti u to vrijeme bili rijetki.Glennon RA. Strategies for the Development of Selective Serotonergic Agents. Chapter 4 in The Serotonin Receptors: From Molecular Pharmacology to Human Therapeutics. Ed. Bryan L. Roth. Springer Science & Business Media, 2008
Farmakologija Penbutolol se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, a ima bioraspoloživost preko 90%,Vallner, J. J. et al. (1977). Plasma level studies of penbutolol after oral dose in man. Journal of Clinical Pharmacology, 17(4):231-23 PMID 14976 i ima brzi početak efekta. Penbutolol ima poluživot od pet sati
Dostupnost Penbutolol je odobrila američka agencija za lčijekove i hranu (FDA), u 1987.
Sporedni efekti Penbutolol ima nisku učestalost nuspojava.Schoenberger, J. A. Usefulness of penbutolol for systemic hypertension. Penbutolol Research Group. Am J Cardiol. 1989 Jun 1;63(18):1339-42. PMID 2658525 Ovi neželjeni efekti uključuju vrtoglavicu, glavobolju sa svetlicama i mučninu.
Također pogledajte Beta blokator
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Beta blokatori Kategorija:Fenol eteri Kategorija:Sekundarni alkoholi Kategorija:Povučeni lijekovi