N-Metilfenetilamin (NMPEA) je spoj koji se prirodno pojavljuje kao neuromodulator u tragovima u ljudi, a izveden je iz amina u tragovima, fenetilamina (PEA). Otkriven je u ljudskoj mokraći (<1 μg preko 24 sata)G. P. Reynolds and D. O. Gray (1978) J. Chrom. B: Biomedical Applications 145 137–140. a proizvodi se pomoću enzima feniletanolamin-N-metiltransferaza sa fenetilaminom kao supstratom. PEA i NMPEA su oba alkaloidi koji se nalaze i u velikom broju različitih biljnih vrsta.T. A. Smith (1977). "Phenethylamine and related compounds in plants." Phytochemistry 16 9–18. Neke vrste roda Acacia, kao Acacia rigidula, sadrže značajno visoke količine NMPEA (~2300–5300 ppm).B. A. Clement, C. M. Goff and T. D. A. Forbes (1998) Phytochemistry 49 1377–1380. NMPEA je također prisutan u niskim koncentracijama (<10 ppm) u širokom rasponu namirnica.G. B. Neurath et al. (1977) Fd. Cosmet. Toxicol. 15 275–282.
NMPEA is a pozicijski izomer amfetamina.
Biosinteza 500px|thumb|Dijagram biosinteze amina i kateholamina u ljudskom mozgu N-metilfenetilamin, endogeni spoj kod ljudi, je izomer amfetamina s istim bimolekulskim ciljem, TAAR1, G-protein spregnuti receptor koji modulira neurotransmisiju kateholamina.|
Hemija Po izgledu, NMPEA je bezbojna tečnost. NMPEA je slaba baza, s pKa = 10,14; pK b = 3,86 (izračunato iz podataka datih za KbW.H. Carothers, C. F. Bickford and G. J. Hurwitz (1927) J. Am. Chem. Soc. 49 2908–2914.). Tvori hidrokloridnu sol, mp. 162–164°C.C. Z. Ding et al. (1993) J. Med. Chem. 36 1711–1715.
Iako je NMPEA dostupna u prodaji, može se sintetizirati raznim postupcima. [Rana sinteza koju su izvijestili Carothers i suradnici uključivala je pretvorbu fenetilamina u njegov p-toluensulfonamid, nakon čega slijedi N-metilacija upotrebom metil-jodida, zatim [hidroliza]] sulfonamida. Noviji metod, u principu sličan, a koji se koristi za izradu radioaktivno označenog NMPEA 14C u N-metil grupi, započinje konverzijom fenetilamina u njegov trifluoroacetamid. To je N-metilirani (u ovom konkretnom slučaju upotrebom 14C-označenog metil jodidom), a zatim je amid hidroliziran.I. Osamu (1983) Eur. J. Nucl. Med. 8 385–388.
NMPEA je supstrat i za MAO-A (KM = 58,8 μM) i za MAO-B (KM = 4,13 μM) iz pacovskih mitohondrija.O. Suzuki, M. Oya and Y. Katsumata (1980) Biochem. Pharmacol. 29 2663–2667.
Farmakologija NMPEA je presor, s potencijom 1/350 x epinefrina.W. H. Hartung (1945) Ind. Eng. Chem. 37 126–137.
Poput svog roditeljskog spoja, PEA i izomer, amfetamin, NMPEA je moćan agonist receptora 1 povezanog sa tragovima amina 1 (hTAAR1) kod čovjeka. Ima farmakodinamička i toksikodinamička svojstva fenetilamina, amfetamina i drugih metilfenetilamina kod pacova.
Kao i PEA, NMPEA se metabolizira relativno brzo pomoću enzima monoamin-oksidaza s tokom metabolizma prvog prolaza; oba spoja su preferirana metaboliziranjem MAO-B.
Toksikologija "Najmanja smrtonosna doza" (intravenozno za miša) soli HCl s NMPEA je 203 mg/kg;A. M. Hjort (1934) J. Pharm. Exp. Ther. 52 101–112. the LD50 za oralno davanje miševima iste soli je 685 mg/kg.C. M. Suter and A. W. Weston (1941) J. Am. Chem. Soc. 63 602–605.
Studije akutne toksičnosti za NMPEA pokazuju letalnu dozu označrnu kao LD50 = 90 mg/kg, nakon intravenoznog ubrizgavanja mišu.A. M. Lands and J. I. Grant (1952). "The vasopressor action and toxicity of cyclohexylethylamine derivatives." J. Pharmacol. Exp. Ther. 106 341–345.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Alkaloidi Kategorija:Agonisti Kategorija:Amini Kategorija:Neurotransmiteri Kategorija:Derivati aminokiselina Kategorija:Amfetamin