Tirotropin-oslobađajući hormon (TRH) je hipofiziotropni hormon, kojeg stvaraju neuroni u hipotalamusu, a koji stimulira otpuštanje tiroid-stimulirajućeg hormona (TSH) i prolaktina iz prednjeg režnja hipofize .
TRH se upotrebljava i klinički za liječenje spinocerabelumse degeneracije i poremećaja svijesti kod ljudi. Njegov oblik farmaceutski oblik naziva se protirelin' (INN).
Sinteza i lučenje TRH sintetizira se unutar parvocelularnih neurona paraventrikulskoog jezgra hipotalamusa. Preveden je kao 242 aminokiselinski prekursorni polipeptid koji sadrži 6 kopija sekvence -Gln-His-Pro-Gly-, s bočnim sekvencama Lys–Arg ili Arg-Arg.
Za dobijanje zrelog oblika potreban je niz enzima. Prvo, proteaza, na C-kraju bočne strane odvaja Lys – Arg ili Arg–Arg. Drugo, karboksipeptidaza uklanja Lys/Arg ostatke ostavljajući Gly kao C-terminalni ostatak. Zatim se ovaj Gly pretvara u amidni ostatak, nizom enzima koji su zajedno poznati kao peptidilglicin-alfa-amidacijska monooksigenaza. Istovremeno s ovim koracima obrade, N-terminalni Gln (glutamin) se pretvara u piroglutamat (ciklički ostatak). Ovi višestruki koraci stvaraju 6 kopija zrele molekule TRH po molekuli prekursora za ljudskii TRH (5 za mišji TRH).TRH sintetiziraju neuroni paraventrikulskog jezgra na medijalnom dijelu vanjskog sloja eminencia mediana. Nakon izlučivanja u eminentia mediana, TRH putuje u prednji rećžanj hipofize kroz hipofizni portalni sistem, gdje se veže na TRH receptor, stimulirajući oslobađanje tiroid-stimulirajućeg hormona iz tirotropa i prolaktina iz laktotropa. Poluživort TRH u krvi traje približno 6 minuta. thumb|250px|left|Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina (TRH) prikazana u zelenoj.
Struktura TRH je tripeptid, s aminokiselindkom sekvencom piroglutamil-histidil-prolin amida.
Historija Strukturu TRH-a prvo su utvrdili, a i hormon sintetizirali Roger Guillemin i Andrew V. Schally 1969. Obje strane inzistirale su da njihove laboratorije prve utvrde sekvencu: Schally je prvi put predložio tu mogućnost 1966., ali odustao je od nje nakon što je Guillemin predložio da TRH u stvari nije peptid. Guillemin, kao hemičar počeo se slagati s tim rezultatima 1969., jer je NIH zaprijetio da će prekinuti finansiranje projekta, što je navelo obje strane da se vrate radu na sintezi.
Schally and Guillemin su 1977, podijelili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za njihova otkrića koja se odnose na proizvodnju peptidnih hormona u mozgu. Vijesti o njihovom radu često su se fokusirale na njihovu "žestoku konkurenciju" i korištenje jako velike količine ovčjeg i svinjskog mozga kako bi se pronašao hormon.
Klinički značaj TRH se koristi klinički pomoću intravenske injekcije (robna marka Relefact TRH) za testiranje odgovora prednjeg režnja hipofize; ovaj postupak je poznat i kao TRH-test. Izvodi kao dijagnostički test poremećaja štitnjače kao što su sekundarna hipotireoza i akromegalija.
TRH ima antidepresivna i anti-suicidna svojstva, a 2012., američka vojska dodijelila je istraživački grant za razvoj TRH nosnog spreja, kako bi se spriječila samoubistva u njenim redovima.
TRH je na miševima pokazan kao sredstvo protiv starenja sa širokim spektrom aktivnosti koji zbog svog djelovanja sugeriraju da TRH ima temeljnu ulogu u regulaciji metaboličkih i hormonskih funkcija.Pierpaoli W., Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone. , Curr Aging Sci. 2013 Feb;6(1):92-8.
Nuspojave Neželjeni efekti nakon intravenske primjene TRH su minimalni. Zapaženi su mučnina, crvenilo, hitnost mokrenja i blagi porast krvnog pritiska. Nakon intratekne primjene, primijećeno je tresenje, znojenje, drhtanje, nemir i blagi porast krvnog pritiska.
Također pogledajte Receptor tirotropin-oslobađajućeg hormona Hipotalamusno-hipofizno-tiroidna osovina Prolaktin
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Hormoni Kategorija:Hipotalamusni hormoni Kategorija:Hormoni osi hipotalamo-hipofizno-prolaktinske osovine Kategorija:Peptidni hormoni Kategorija:Štitasta žlijezda Kategorija:Hormoni hipotalamusno-hipofizno-nadbubrežne osovine