Anabolički steroidi, poznatiji kao anaboličko-androgeni steroidi (AAS), jesu steroidni androgeni koji uključuju prirodne androgene poput testosterona, kao i sintetski androgeni koji su strukturno povezani i imaju slična dejstva kao testosteron. Povećavaju sadržaj proteina unutar ćelija, posebno u skeletnim mišićima, a također imaju različit stepen virilizujućih efekata, uključujući indukciju razvoja i održavanje muških sekundarnih seksualnih karakteristika, kao što je rast dlaka na licu i tjelesne dlakavosti. Riječ anabolički, koja se odnosi na anabolizam, dolazi od grčkog ἀναβολή – anabola = ono što je izbačeno, nasip". Androgeni ili AAS su jedna od tri tipa agonista spolnih hormona, a drugi su estrogeni, kao što su poput estradiol i progestogeni poput progesterona.
Pregled AAS su sintetizirani 1930-ih, a danas se terapeutski koriste u medicini za podsticanje rasta mišića i apetita, induciranje muškog puberteta i liječenje hroničnih gubljenja stanja, kao što je rak i sindrom stečene imunodeficijencije. Američki koledž za sportsku medicinu priznaje da AAS, u prisustvu odgovarajuće prehrane, može doprinijeti povećanju tjelesne težine, često da se povećava nemasna masa i postiže dobitak u mišićnoj snazi vježbanjem visokog intenziteta i pravilnom prehranom mogu se dodatno povećati upotrebom AAS kod nekih osoba.
Zdravstveni rizici mogu nastati dugotrajnom upotrebom ili prekomjernim dozama AAS. Ovi efekti uključuju štetne promjene nivoa holesterola (povećani muški lipoproteinski gustin i smanjeni lipoproteini velike gustoće, akne, povišen krvni pritisak , oštećenje jetre (uglavnom kod većine oralnih AAS) i opasne promjene u strukturi lijeve komore srca. Ovi rizici se dodatno povećavaju kada, kao što to često čine, sportisti uzimaju steroide zajedno s drugim lijekovima, što nanosi znatno veću štetu njihovom tijelu. The effect of anabolic steroids on the heart can cause myocardial infarction and strokes. Stanja koja se odnose na hormonsku neravnotežu kao što su ginekomastija i smanjenje veličine testisa takođe mogu biti uzrokovani AAS. U žena i djece AAS može izazvati nepovratnu maskulinizaciju.
Ergogena upotreba za AAS u sportu, za trke i bodibilding kao lijekovi za poboljšanje performansi su kontroverzni zbog štetnih efekata i potencijala da steknu nepravednu prednost u fizičkim takmičenjima. Njihova upotreba naziva se doping i zabranjena je od strane većine glavnih sportskih tijela. Sportisti traže droge kako bi poboljšali svoje sportske sposobnosti od početka Olimpijskih igara u Drevnoj Grčkoj. Dugo godina su AAS daleko najviše otkrivene doping supstance u IOC-akreditiranim laboratorijama. U zemljama u kojima su AAS kontrolirane supstance, često postoji crno tržište u kojem ih korisnici krijumčare, krišom proizvode ili čak prodaju krivotvorene droge.
Doziranje Opći rasponi doziranja anaboličkih steroida Lijek Put Raspon doziranja Danazol Oralno 100–800 mg/dan Drostanolon-propionat Injekcija 100 mg 3 puta/sedmično Etilestrenol Oralno 2–8 mg/dan Fluoksimesteron Oralno 2–40 mg/dan Mesterolon Oralno 25–150 mg/dan Metandienon Oralno 2,5–15 mg/dan Metenolonak-etat Oralno 10–150 mg/dan Metenolon-enantat Injekcija 25–100 mg/sedmično Metiltestosteron Oralno 1,5–200 mg/dan Nandrolon-dekanoat Injekcija 12,5–200 mg/sedmično Nandrolon-fenilpropionat Injekcija 6,25–200 mg/sedmično Noretandrolon Oralno 20–30 mg/dan Oksandrolon Oralno 2,5–20 mg/dan Oksimetolon Oralno 1–5 mg/kg/dan ili or50–150 mg/dan Stanozolol Oralno 2–6 mg/dan Injekcija Do 50 mg svake dvije sedmice Testosteron Oralno 400–800 mg / dan InjekcijaDo 25–100 mg tri puta sedmično Testosteron-cipionat Injekcija Do 50–400 mg svake četiri sedmice Testosteron-enantat Injekcija Do 50–400 mg svake četiri sedmice Testosteron-propionat Injekcija Do 25–50 mg tri puta sedmično Testosteron-undekanoat Oralno 80–240 mg/dan Injekcija Do 750–1000 mg svakih 10 sedmica Trenbolon Injekcija 75 mg svakih 10 dana Izvori:
Farmakologija Mehanizam djelovanja thumb|Ljudski receptor androgena vezan za testosteron Protein je prikazan kao Dijagramske trake u crvenoj, zelenoj i plavoj boji, a steroid je bijel Farmakodinamika AAS je različita od one kod peptidnih hormona. Vodotopivi peptidni hormoni ne mogu prodrijeti u masnu ćelijsku membranu i samo indirektno utiču na jedro ciljane ćelije putem njihove interakcije s površinom ćelijskih receptora. Međutim, kao hormoni topivi u mastima, AAS su membranski propusni i izravnim djelovanjem utiču na jedro ćelija. Farmakodinamičko djelovanje AAS započinje kada egzogeni hormon prodre kroz membranu ciljne ćelije i veže se za androgeni receptor (AR) koji se nalazi u citoplazmi te ćelije. Odatle, složeni receptor hormona difundira u jezdro, gdje ili mijenja ekspresiju gena ili aktivira procese koji šalju signale u druge dijelove ćelije. Različiti tipovi AAS vežu se za AAR s različitim afinitetima, ovisno o njihovoj hemijskoj strukturi. Učinak AAS na mišićnu masu uzrokuje se na najmanje dva načina: prvo, povećavaju proizvodnja proteina; drugo, smanjuju vrijeme oporavka blokirajući efekte hormona stresa kortizola na mišićno tkivo, tako da se katabolizam mišića znatno smanjuje. Pretpostavljeno je da se ovo smanjenje razgradnje mišića može dogoditi AAS-om koji inhibira djelovanje drugih steroidnih hormona, zvanih glukokortikoidi koji pospješuju razgradnju mišića. AAS također utiču na broj ćelija koje se razvijaju u one za skladištenje masti, favorizirajući diferencijaciju u mišićne ćelije.
Anabolički i androgeni efekti Androgena vs. anaboliička aktivnost androgen/anabolicičkih steroida Lijek Odnos Testosteron ~1:1 Andostanrolon (DHT) ~1:1 Metiltestosteron ~1:1 Metandriol ~1:1 Fluoksimesteron 1:1–1:15 Metandienon 1:1–1:8 Drostanolon 1:3–1:4 Metenolon 1:2–1:30 Oksimetolon 1:2–1:9 Okaandrolon 1:3–1:13 Stanozolol 1:1–1:30 Nandrolon 1:3–1:16 Etilestrenol 1:2–1:19 Noretandrolon 1:1–1:20
Kao što im samo ime govori, AAS imaju dvije različite, ali preklapajuće se vrste efekata: anabolički , što znači da promoviraju anabolizam (rast ćelija) i androgeni (ili virilizirajući), što znači da utiču na razvoj i održavanje muških svojstava. Neki primjeri anaboličkih efekata ovih hormona su povećana biosinteza proteina iz aminokiselina, povećani apetit, povećano preuređivanje i rast kostiju i stimulacija kostne srži, koja povećava proizvodnja crvenih krvnih zrnaca. Putem niza mehanizama, AAS stimuliraju stvaranje mišićnih ćelija i time uzrokuju povećanje veličine skeletnih mišića, što dovodi do povećane snage. Androgeni efekti AAS su brojni. Ovisno o dužini upotrebe, nuspojave steroida mogu biti nepovratne. Pogođeni procesi uključuju pubertetski rast, lojne žlijezde za proizvodnju ulja i seksualnost (posebno u razvoju fetusa). Neki primjeri efekata virilizacije su rast klitorisa kod žena i penisa kod muške djece (veličina odraslog penisa se ne mijenja zbog steroida, povećanje glasnih žica, povećani libido, suzbijanje prirodnih spolnih hormona i oštećenje proizvodnje sperme.. Učinci na žene uključuju produbljivanje glasa, rast dlaka na licu i moguće smanjenje veličine dojki. Muškarci mogu razviti povećanje tkiva dojke, poznato kao ginekomastija, atrofiju testisa i smanjeni broj sperme. Odnos androgen: anabolički AAS važan je faktor pri određivanju kliničke primjene ovih spojeva. Spojevi sa visokim omjerom androgenih i anaboličkih efekata lijek su izbora u terapiji zamjene androgena (npr. liječenje hipogonadizma kod muškaraca), dok su spojevi sa smanjenim omjerom androgeni: anabolici poželjni za anemiju i osteoporozu, da poništi gubitak proteina nakon traume, operacije ili produžene imobilizacije. Određivanje odnosa androgeni: anabolici obično se izvodi u ispitivanjima na životinjama, što je dovelo do stavljanja na tržište nekih spojeva za koje se tvrdi da imaju anaboličku aktivnost sa slabim androgenim efektima. Ovo razdvajanje je manje izraženo kod ljudi, gdje svi AAS imaju značajne androgene učinke. Često korišteni protokol za određivanje omjera androgeni: anabolici, koji datira iz 1950-ih, koristi relativne težine trbušnog mišića prostate (VP) i levator ani (LA) mužjaka pacova . Težina VP je pokazatelj androgenih efekata, dok je LA težina pokazatelj anaboličkog efekta. Dvije ili više serija pacova su kastrirane i nisu podvrgnute nikakvom tretmanu, odnosno nekim AAS od interesa. Omjer LA / VP za AAS izračunava se kao omjer porasta tjelesne težine LA/VP koji nastaje tretiranjem tim spojem koristeći kastrirane, ali neobrađene pacove kao početnu liniju: (LAc, t–LAc)/(VPc, t–VPc). Omjer prirasta tjelesne mase LA/VP iz pokusa na pacovima nije jedinstven za testosteron (obično 0,3–0,4), ali je normaliziran u svrhu prezentacije i koristi se kao osnova za usporedbu za druge AAS, čiji se omjeri androgeni: anabolici odgovarajuće skaliraju (kao što je prikazano u gornjoj tabeli). Ranih 2000-ih, ovaj postupak je standardiziran i generaliziran kroz OECD u onome što je danas poznato kao Hershbergerov test.
Disocijacija efekata Endogeni / prirodni AAS poput testosterona i DHT i sintetički AAS posreduju u njihovim efektima vezanjem i aktiviranjem AR. Na osnovu životinjskih biotestova, učinci ovih sredstava su podijeljeno u dva djelomično nepodijeljiva tipa: anabolički (miotrofni) i androgeni. Disocijacija između odnosa ova dva tipa efekata u odnosu na onajk primijećen sa testosteronom uočena je u biološkim testovima na pacovima s različitim AAS. Teorije disocijacije uključuju razlike između AAS u pogledu njihovog unutarćelijskog metabolizma, funkcionalne selektivnosti (diferencijalno regrutovanje koaktivatora) i negenomskih mehanizama (tj. signaliziranje putem ne-AR membranskih androgenih receptora ili mAR-a Mjerenje disocijacije između anaboličkih i androgenih efekata među AAS zasniva se uglavnom na jednostavnom, ali zastarjelom i nesofisticiranom modelu, koji koristi biotestove tkiva pacova. To se naziva "miotrofno-androgeni indeks". U ovom se modelu miotrofna ili anabolička aktivnost mjeri promjenom težine pacovskog bulbokavernoznog / levator ani mišića, a androgena aktivnost mjeri se promjenom težine pacovskog ventralnog dijela prostate (ili, pak, pacovskih sjemenskih vezikula), kao odgovor na izloženost AAS. Mjerenja se zatim uspoređuju kako bi stvorila omjer. Unutarćelijski metabolizam Testosteron se metabolizira u različitim tkivima pomoću 5α-reduktaza u DHT, koji je 3- do 10 puta snažniji kao AR agonista, i aromatazom u estradiol, koji je estrogen i nema značajan AR afinitet. Pored toga, DHT metabolizira I 3α-hidroksisteroidna dehidrogenaza (3α-HSD) i 3β- hidroksisteroidna dehidrogenaza (3β-HSD) u 3α-androstandiol i 3β-androstanediol, što je metabolit s malim ili nikakvim afinitetom za AR. 5α-reduktaza je široko rasprostranjena po tijelu i koncentrirana je u različitim mjerama u koži (posebno vlasištu, licu i genitalnim područjima), prostati, sjemenim mjehurićima, jetri i mozgu. Nasuprot tome, ekspresija 5α-reduktaze u skeletnom mišiću nije detektibilna. Aromataza je visoko izražena u masnom tkivu i mozgu, a također je značajno izražena u skeletnim mišićima.