Antisensna terapija je oblik liječenja koji koristi antisens oligonukleotid (ASO) za ciljanje iRNK (iRNK) ASO je sposobna da promijeni ekspresiju iRNK putem raznih mehanizama, uključujući ribonukleazom H posredovano raspadanje pre-iRNK, direktnu sternu blokadu i egzonsku modulaciju sadržaja putem prerade RNK vezanjem mjesta na pre-iRNK. Nekoliko ASO odobreno je u Sjedinjenim Državama, Evropskoj uniji i drugdje.
Nomenklatura Matično stablo oznake antisensnih oligonukleotidnih lijekova je –rsen. Podstabloa –virsen označava antivirusne antisens oligonukleotide.International Nonproprietary Names (INN) for biological and biotechnological substances
Farmakokinetika i farmakodinamika
Poluživot i stabilnost Lijekovi zasnovani na ASO koriste visoko modificirane, jednolančane molekule sintetskih nukleinskih kiselina, koji postižu široku distribuciju u tkivu s vrlo dugim poluživotom.Weiss, B. (ed.): Antisense Oligodeoxynucleotides and Antisense RNA : Novel Pharmacological and Therapeutic Agents, CRC Press, Boca Raton, FL, 1997. Naprimjer, mnogi lijekovi na bazi ASO sadrže supstitucije fosforotioata i 2'modifikacije šećera da inhibiraju nukleaznu razgradnju omogućavajući isporuku ćelija bez nosača.
Isporuka in vivo ASO fosforotioati mogu se isporučiti u ćelije bez potrebe za dostavnim vozilom. ASO ne prodiru u krvno-moždanu barijeru kada se sistemski isporučuju, ali se mogu distribuirati kroz nervne aksone ako se ubrizgaju u cerebrospinalnu tečnost, obično intratekna primjena. Noviji pripravci koji koriste konjugirane ligande uveliko poboljšavaju efikasnost isporuke i ciljanje specifično za tip ćelija.
Odobrene terapije Battenova bolest Milasen je bio novo individualizirano terapijsko sredstvo koje je FDA dizajnirala i odobrila za liječenje Battenove bolesti. Ova terapija služi kao primjer personalizirane medicine.
U 2019., objavljen je izvještaj u kojem se detaljno govori o razvoju milasena, antisensnog oligonukleotidnog lijeka za Battenovu bolest, prema kliničkom protokolu s proširenim pristupom koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove SAD-a (FDA). Milasen i dalje ostaje ispitivani lijek i nije pogodan za liječenje drugih pacijenata s Battenovom bolešću, jer je prilagođen specifičnoj mutaciji jednog pacijenta. Međutim, to je primjer terapijske intervencije, individualizirane genomske medicine.
Citomegalovirusni retinitis Fomivirsen (prodaje se kao Vitravene), odobrila je američka FDA u avgustu 1998. godine, kao tretman za citomegalovirusni retinitis.
Duchenneova mišićna distrofija Nekoliko morfolino oligosa odobreno je za liječenje određenih grupa mutacija koje uzrokuju Duchenneovu mišićnu distrofiju. U septembru 2016. godine eteplirsen (ExonDys51) dobio je odobrenje FDA U.S. Food and Drug Administration, Silver Springs, Maryland. News Release: FDA grants accelerated approval to first drug for Duchenne muscular dystrophy, September 19, 2016. za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 51 transkripta distrofina. U decembru 2019. golodirsen (Vyondys 53) također dobio je odobrenje FDA za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 53 transkripta distrofina. U avgustu 2020. godine, viltolarsen (Viltepso) dobio je odobrenje FDA za liječenje slučajeva koji mogu imati koristi od preskakanja egzona 53 transkripta distrofina.
Porodični sindrom hilomikronemije Volanesorsen je odobrila Evropska agencija za lijekove (EMA) za liječenje sindroma porodične hilomikronemije, u maju 2019. .
Porodična hiperholesterolemija U januaru 2013., FDA odobrila je mipomersen (prodaje se kao Kynamro) za liječenje homozigotnih porodičnih hiperholesterolemija.
Nasljedna transmiretin-posredovana amiloidoza Inotersen je dobio odobrenje FDA za liječenje nasljedne transtiretin-posredovane amiloidoze, u oktobru 2018. The application for inotersen was granted orphan drug designation. Razvio ga je Ionis Pharmaceuticals i licencirao za Akcea Therapeutics.
Spinalna mišićna atrofija U 2004., započeo je razvoj antisens terapije za spinalnu mišićnu atrofiju. Tokom narednih godina, antisens-oligonukleotid kasnije nazvan nusinersen razvio je Ionis Pharmaceuticals, u skladu sa ugovorom o licenciranju sa Biogenom. U decembru 2016., nusinersen je dobio regulatorno odobrenje od FDA a ubrzo i iz drugih regulatornih agencija širom svijeta.
Također pogledajte Sinteza oligonukleotida Antisens mutacija Antisens iRNK Morfolino Peptidna nukleinska kiselina Zaključana nukleinska kiselina RNK interferencija
Reference
Vanjski linkovi Antisense Pharma: Promising Phase IIb Results Of Targeted Therapy With AP 12009 In Recurrent Anaplastic Astrocytoma
Kategorija:Primijenjena genetika Kategorija:Biotehnologija Kategorija:Genetičko inženjerstvo Kategorija:Lijekovi