ATP-ovisna RNK-helikaza DDX3X je enzim koji je kod ljudi kodiran genom DDX3X.
Funkcija Subćelijski promet Proteini DEAD kutije, karakterizirani konzerviranim motivom Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD), pretpostavljena su RNA helikaza. Uključeni su u brojne ćelijske procese koji uključuju izmjenu sekundarne strukture RNK, poput inicijacija translacije i preradu jedarne mitohondrijske RNK i sklapanje ribosoma i splajsosoma. Na osnovu njihovih obrazaca raspodjele, vjeruje se da su neki članovi ove porodice uključeni u embriogenezu, spermatogenezu i stanični rast i diobu. Ovaj gen kodira protein DEAD kutije, koji specifično komunicira s jezgrom proteina virusa hepatitisa C što rezultira promjenom unutarćelijske lokacije. Ovaj gen ima homolog smješten u nerekombinirajućem području Y hromozoma. Proteinska sekvenca je 91% identična između ovog gena i Y-povezanog homologa.
DDX3X obavlja svoje funkcije u ćelijskom jedru i citoplazmi, izlazeći iz jedra putem eksportin-1 / CRM1 jedarnog izvodnog puta. Prvobitno je objavljeno da je za ovu interakciju neophodan domen helikaze DDX3X, dok je za kanonske karakteristike puta prometa kod ljudi, nisu bili potrebni jedarni eksportni signal (NES) na DDX3X i Ran-GTP koji se vežu za exportin-1. Od tada je pokazano da DDX3X vezanje i promet eksportinom-1 ne zahtijeva DDX3X domen helikaze i da je eksplicitno NES- and Ran-GTP-ovisan.
Uloga u kanceru
DDX3X je uključen u mnogo različitih tipova karcinoma. Naprimjer, nenormalno se ispoljava u ćelijama raka epitela dojke, u kojima se njegova ekspresija aktivira pomoću HIF1A tokom hipoksija. Povećana ekspresija DDX3X pomoću HIF1A u hipoksiji pokreće se direktnim vezanjem HIF1A za HIF1A. Element odgovora, kako je verifikovano sa imunoprecipitacijom hromatina i testom reportera luciferaze. Budući da na ekspresiju DDX3X utiče aktivnost HIF1A, također je demonstrirana kolokalizacija ovih proteina u MDA-MB-231 ksenotransplantatnim uzorcima tumora. Saopćeno je da u HeLa ćelijama DDX3X kontrolira progresiju ćelijskog ciklusa, pomoću ciklina E1. Preciznije, pokazano je da se DDX3X direktno veže za 5´ UTR]] ciklina E1 i na taj način olakšava translaciju proteina. Pokazano je da pri povećanim nivoima proteina, ciklin E1 posreduje u tranziciji ulaska u S-fazu.
Aktivnost DDX3X utiče na preživljavanje, migraciju i proliferaciju melanoma. Ćelije melanoma s niskom ekspresijom DDX3X pokazuju visok migracijski kapacitet, nisku stopu proliferacije i smanjenu osjetljivost na vemurafenib. Iako su ćelije sa visokim ekspresijom DDX3X osjetljive na lijekove, proliferativnije su i manje migratorne. Ovi fenotipovi mogu se objasniti translacijskim efektima na faktor transkripcije melanoma MITF. 5 'UTR iRNK MITF-a sadrži složeni regulator RNK (IRES) koji je vezan i aktiviran putem DDX3X. Aktivacija IRES-a dovodi do translacije mITF MITF. Miševi kojima su ubrizgane ćelije melanoma sa deletiranim IRES, pokazuju agresivniju progresiju tumora, uključujući povećane plućne metastaze. Zanimljivo je da na DDX3X u melanomu vemurafenib utiče neotkrivenim mehanizmom. Nepoznato je kako prisustvo DDX3X regulira prisustvo vemurafeniba. Međutim, smanjeni nivoi DDX3X tokom uzimanja lijekova objašnjavaju razvoj ćelija otpornih na lijekove koji se često otkrivaju s niskom ekspresijom MITF.
Klinički značaj Mutacije gena DDX3X povezane su sa meduloblastomom. U melanomu je niska ekspresija gena povezana sa lošim preživljavanjem bez udaljenih metastaza. Pored toga, nivo iRNK DDX3X-a je niži u odgovarajućem post-relapsu biopsije melanoma za pacijente koji primaju vemurafenib i kod tumora koji napreduju.
Također pogledajte
Translacija (biologija) DExD / H kutijski proteini DHX29
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni Kategorija:Proteini Kategorija:Genetika čovjeka