Osteoklastno pridruženi imunoglobulinoliki receptor je protein koji je kod ljudi kodiran genom OSCAR.
Osteoklasti su multijedarne ćelije koje resorbiraju kosti i ključni su za njihovu homeostazu. Ovaj gen kodira receptor povezan sa osteoklastom (OSCAR), koji je član porodice proteina kompleksa leukocitnih receptora (LRC) koji ima kritičnu ulogu u regulaciji i urođenih i adaptivnih imunskih odgovora. Za razliku od ostalih članova LRC, ekspresija OSCAR-a se posebno otkriva u preosteoklastima ili zrelim osteoklastima. OSCAR može biti važan za kosti kao specifični regulator diferencijacije osteoklasta. Za ovaj gen pronađeno je više varijanti alternativno prerađenog transkripta koje kodiraju različite izoforme..
Aminokliselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MALVLILQLLTLWPLCHTDITPSVPPASYHPKPWLGAQPATVVTPGVNVT LRCRAPQPAWRFGLFKPGEIAPLLFRDVSSELAEFFLEEVTPAQGGIYRC CYRRPDWGPGVWSQPSDVLELLVTEELPRPSLVALPGPVVGPGANVSLRC AGRLRNMSFVLYREGVAAPLQYRHSAQPWADFTLLGARAPGTYSCYYHTP SAPYVLSQRSEVLVISWEGEGPEARPASSAPGMQAPGPPPSDPGAQAPSL SSFRPRGLVLQPLLPQTQDSWDPAPPPSDPGV
Kloniranje i ekspresija PCR dedukcijom biblioteka OC miša i cDNK makrofaga, nakon čega slijedi skrining ljudske OC cDNK biblioteke, Kim et al. (2002) dobili su cDNK koje kodiraju OSCAR miša i čovjeka. Izvedeni transmembranski ljudski protein tipa I sa 263 aminokiseline je 73% identičan mišjem proteinu. Sadrži dva vanćelijska domena slična imunoglobulinu, koji su homologni proteinima kompleksa receptora leukocita (npr. NKp46), napunjeni ostatak arg u transmembranskoj regiji i kratki citoplazmatski rep. Northern blot analizom otkrivena je ekspresija transkripata od 1,8 i 1,0 kb u OC-ima i kostiju miša. Nije otkrivena ekspresija u makrofazima, dendritskim ćelijama ili mehkim tkivima, što upućuje na specifičnu ekspresiju OC. Protočne citometrijske i imunohistokemijske analize pokazale su ekspresiju mišjeg Oscara pretežno na zrelim OC-ima, bez ekspresije na makrofazima, dendritskim ćelijama, prirodnim ubicama ili limfocitima.
Funkcija gena Kim et al. (2002) pokazali su da topivi Oscar inhibira stvaranje OC-a iz prekursorskih ćelija koštane srži, stimulirane osteoblastima, ali ne inhibira stvaranje OC-a iz mijeloidnih ćelijskih linija stimuliranih topljivim TRANCE-om. Protočna citometrijska analiza osteoblasta na ovim ćelijama, sugerirala je prisustvo OSCAR-ovog liganda. Kim et al. (2005) otkrili su da je faktor transkripcije ekspresiju Oscara inducirao Nfatc1, vežući se direktno za određena mjesta u njegovoj promotorskoj regiji tokom diferencijacije mišjih osteoklasta. Nfatc1, Mitf i Pu.1 (SPI1; 165170) djelovali su sinergijski, kako bi stimulirali aktivnost promotora Oscara, uz sudjelovanje Mkk6 (MAP2K6) / p38 (MAPK14) signalnog puta. Barrow et al. (2015) koristili su pristup bioinformatike za identifikaciju kolagenskih molekula s imunskim ulogama, koje sadrže navodni motiv koji veže OSCAR. Autori su na taj način identificirali kolageni domen SPD (SFTPD) i pokazali da je to specifični, OSCAR-ov partner za vezanje s povećanim kalcijem. SPD pune dužine u bronhoalveolskoj tekućini za ispiranje također je vezao OSCAR. Imunofluorescentna mikroskopija pokazala je da su alveolski makrofagi, koji sadrže SPD, vezali OSCAR u unutarćelijskim odjeljcima, dok je OSCAR pretežno eksprimiran na intersticijskoj površini pluća i krvi CCR2 pozitivnih upalnih monocita. Nakon stimulacije SPD-om, ovi monociti luče TNF. OSCAR i SPD su također visoko eksprimirani u aterosklerotskim plakovima u aorti. Barrow et al. (2015) predložili su da interakcija OSCAR/SPD može biti meta kod hroničnih upalnih bolesti pluća.Barrow, A. D., Palarasah, Y., Bugatti, M., Holehouse, A. S., Byers, D. E., Holtzman, M. J., Vermi, W., Skjodt, K., Crouch, E., Colonna, M. OSCAR is a receptor for surfactant protein D that activates TNF-alpha release from human CCR2+ inflammatory monocytes. J. Immun. 194: 3317-3326, 2015. [PubMed]: 25716998Kim, K., Kim, J. H., Lee, J., Jin, H.-M., Lee, S.-H., Fisher, D. E., Kook, H., Kim, K. K., Choi, Y., Kim, N. Nuclear factor of activated T cells c1 induces osteoclast-associated receptor gene expression during tumor necrosis factor-related activation-induced cytokine-mediated osteoclastogenesis. J. Biol. Chem. 280: 35209-35216, 2005. [PubMed]: 16109714Kim, N., Takami, M., Rho, J., Josien, R., Choi, Y. A novel member of the leukocyte receptor complex regulates osteoclast differentiation. J. Exp. Med. 195: 201-209, 2002. PubMed: 11805147 Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 19