Podjedinica TIM50 za translokazu unutrašnje mitohondrijske imembrane je protein koji je kod ljudi kodiran genom TIMM50. Tim23 je podjedinica translokaznog kompleksa u unutrašnjoj mitohondrijskoj membrani. Mutacije u TIMM50 mogu dovesti do epilepsije, teške intelektualne invalidnosti i 3-metilglutakonske kiseline. Ekspresija TIMM50 povećana je u ćelijama raka dojke i smanjena je u hipertrofiranim srcima.
Struktura Gen TIMM50 nalazi se na q kraku hromosoma 19 u položaju 13.2 i obuhvata 13.373 parova baza. Gen proizvodi protein od 39,6 kDa, koji se sastoji od 353 aminokiseline. Ovaj gen kodira podjedinicu kompleksa TIM23 translokaze unutrašnje mitohondrijske membrane, koji posreduje u translokaciji tranzitnih proteina sa peptidima, kroz mitohondrijsku unutrašnju membranu.
Aminokiselinska sekvenca Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MAASAAVFSRLRSGLRLGSRGLCTRLATPPRRAPDQAAEIGSRGSTKAQG PQQQPGSEGPSYAKKVALWLAGLLGAGGTVSVVYIFGNNPVDENGAKIPD EFDNDPILVQQLRRTYKYFKDYRQMIIEPTSPCLLPDPLQEPYYQPPYTL VLELTGVLLHPEWSLATGWRFKKRPGIETLFQQLAPLYEIVIFTSETGMT AFPLIDSVDPHGFISYRLFRDATRYMDGHHVKDISCLNRDPARVVVVDCK KEAFRLQPYNGVALRPWDGNSDDRVLLDLSAFLKTIALNGVEDVRTVLEH YALEDDPLAAFKQRQSRLEQEEQQRLAELSKSNKQNLFLGSLTSRLWPRS KQP Funkcija Protein Tim50 funkcionira kao recepcijska podjedinica koja prepoznaje signal ciljanja mitohondrija ili prethodnu sekvencu na teretima proteina, koji je predodređen za unutrašnju membranu mitohondrija i njen [Mitohondrija|matriks]. Ovaj gen u ljudskim ćelijama rezultira oslobađanjem citokroma c i apoptoza. Ovaj protein ima ulogu u održavanju barijere propusnosti membrane. Domen intermembranskog prostora domena Tim50 inducira zatvaranje pore za translokaciju TIM23.
Klinički značaj Misens mutacije u TIMM50 često rezultiraju epilepsijom ili epilepsijskim encefalopatijama, teškim intelektualnim invaliditetom, varijabilnim nedostatkom mitohondrijskog kompleksa V i 3-metilglutakonskom kiselinom, koja je ključni biomarker za defekte mitohondrijske membrane i mitohondrijsku disfunkciju. Nasljeđivanje TIMM50 je autosomno recesivno. Expression of the TIMM50 gene is increased in breast cancer cells. In such cells, overexpression of the Tim50 protein is linked to lack of cellular apoptosis and increased rates of proliferation. Smanjena ekspresija TIMM50 u srčanim ćelijama može dovesti do srčanog hipertrofije.
Predstavljena su dva pacijenta, bratii sestra, rođeni od srodnih roditelja beduina, koji su imali nehotične abnormalne pokrete, neuspjeh u napredovanju, hipsaritmiju, bilateralnu optičku atrofiju, 3-metilglutakonsku aciduriju i blago povišenu plazmatsku razinu laktata. Oboje su počeli samostalno hodati tek sa tri godine i u početku su povoljno primali terapiju ACTH, sve dok nisu prešli na tretman lijekovima grupe Valproate bilo sa Sabrilom ili Topamaxom, što je rezultiralo potpunim prestankom napada. Također su predstavljena još dva pacijenta, brat i sestra, rođeni od srodnih roditelja muslimanskog porijekla, koji su pokazali mioklonske i tonusne napade, abnormalne EEG, atrofiju mozga, odgođeni psihomotorni razvoj I prisustvo 3-metilglutakonske kiseline. U kontroli napada, bio je efikasan tretman Lamictalom u kombinaciji sa Valproatom je.
Interakcije Unutar kompleksa TIM23, podjedinica Tim50 direktno komunicira sa TIMM23. Kompleks TIM23 komunicira sa komponentom TIMM44 PAM kompleksa i sa DNAJC15. Izoforma Tim50 komunicira sa COIL i snRNP.
Reference
Dopunska litratura
Kategorija:Geni na hromosomu 19 Kategorija:Ljudski proteini