Srodni inhibitor limfo-epitelnog kazalskog tipa (LEKTI), poznat i kao inhibitor serinske proteaze Kazal-tip 5 (SPINK5) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom SPINK5 sa hromosoma 5.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.064 aminokiseline, а molekulska težina 120.714 Da.
1020304050 MKIATVSVLLPLALCLIQDAASKNEDQEMCHEFQAFMKNGKLFCPQDKKF FQSLDGIMFINKCATCKMILEKEAKSQKRARHLARAPKATAPTELNCDDF KKGERDGDFICPDYYEAVCGTDGKTYDNRCALCAENAKTGSQIGVKSEGE CKSSNPEQDVCSAFRPFVRDGRLGCTRENDPVLGPDGKTHGNKCAMCAEL FLKEAENAKREGETRIRRNAEKDFCKEYEKQVRNGRLFCTRESDPVRGPD GRMHGNKCALCAEIFKQRFSEENSKTDQNLGKAEEKTKVKREIVKLCSQY QNQAKNGILFCTRENDPIRGPDGKMHGNLCSMCQAYFQAENEEKKKAEAR ARNKRESGKATSYAELCSEYRKLVRNGKLACTRENDPIQGPDGKVHGNTC SMCEVFFQAEEEEKKKKEGKSRNKRQSKSTASFEELCSEYRKSRKNGRLF CTRENDPIQGPDGKMHGNTCSMCEAFFQQEERARAKAKREAAKEICSEFR DQVRNGTLICTREHNPVRGPDGKMHGNKCAMCASVFKLEEEEKKNDKEEK GKVEAEKVKREAVQELCSEYRHYVRNGRLPCTRENDPIEGLDGKIHGNTC SMCEAFFQQEAKEKERAEPRAKVKREAEKETCDEFRRLLQNGKLFCTREN DPVRGPDGKTHGNKCAMCKAVFQKENEERKRKEEEDQRNAAGHGSSGGGG GNTQDECAEYREQMKNGRLSCTRESDPVRDADGKSYNNQCTMCKAKLERE AERKNEYSRSRSNGTGSESGKDTCDEFRSQMKNGKLICTRESDPVRGPDG KTHGNKCTMCKEKLEREAAEKKKKEDEDRSNTGERSNTGERSNDKEDLCR EFRSMQRNGKLICTRENNPVRGPYGKMHINKCAMCQSIFDREANERKKKD EEKSSSKPSNNAKDECSEFRNYIRNNELICPRENDPVHGADGKFYTNKCY MCRAVFLTEALERAKLQEKPSHVRASQEEDSPDSFSSLDSEMCKDYRVLP RIGYLCPKDLKPVCGDDGQTYNNPCMLCHENLIRQTNTHIRSTGKCEESS TPGTTAASMPPSDE
Struktura i funkcija
LEKTI je velika multidomenska serin-proteaza, inhibitor koji je eksprimiran u slojevitom epitelnom tkivu. Sastoji se od 15 domena koji se cijepaju na manje funkcionalne fragmente pomoću proteaze furina. Samo dva od ovih domena (2 i 15) sadrže po šest ravnomjerno raspoređenih cisteina, odgovornih za tri intramolekulske disulfidne veze karakteristične za inhibitore povezane sa tipom Kazal . Preostali domen sadrže po četiri cisteina. Ove disulfidne veze prisiljavaju molekule na krutu konformaciju koja omogućava proteinu da stupi u interakciju s ciljanom proteazom putem proširenog beta-lista. Svi domeni (osim 1, 2 i 15) sadrže arginin na P1, što ukazuje da su vjerovatne mete proteaze slične tripsinu.
U epidermi, LEKTI je uključen u regulaciju deskvamacija, svojom sposobnošću da selektivno inhibira KLK5, KLK7 i KLK14. Puna dužina recombinantnog LEKTI-ija inhibira egzogene serinske proteaze: tripsin, plazmin, subtilizin A, katepsin G i ljudske neutrofilne elasteze.
LEKTI može imati ulogu u morfogenezi kože i dlaka i antiupalnoj i/ili antimikrobnoj zaštiti epitela sluzokoža.
Gen SPINK5 je član klastera genske porodice koji se nalazi na hromosomu 5, regija q32, koji kodiraju inhibitore serin-proteaza. Ovo uključuje i druge epidermne proteine, SPINK6 i LEKTI-2 (SPINK9). Gen "SPINK5" je dug 61 kb i sadrži 33 egzona. Alternativna prerada SPINK5 rezultira stvaranjem tri različita genska proizvoda, koji su identificirani u diferenciranim keratinocitima.
Klinički značaj
Mutacije u genu SPINK5 rezultiraju Nethertonovim sindromom, poremećajem koji karakterizira ihtioza i specifična oštećenja imunoskog sistema.
Reference=
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
K0ategorija:Proteomika
Kategorija:Geni na hromosomu 5 Kategorija:Ljudski proteini