Tetratrikopeptid-ponavljajući domen 7A (TTC7A) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom TTC7A sa hromosoma 2.
Amiokiselininska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 858 aminokiselina, a molekulska težina 96.185 Da.
1020304050 MAAKGAHGSYLKVESELERCRAEGHWDRMPELVRQLQTLSMPGGGGNRRG SPSAAFTFPDTDDFGKLLLAEALLEQCLKENHAKIKDSMPLLEKNEPKMS EAKNYLSSILNHGRLSPQYMCEAMLILGKLHYVEGSYRDAISMYARAGID DMSMENKPLYQMRLLSEAFVIKGLSLERLPNSIASRFRLTEREEEVITCF ERASWIAQVFLQELEKTTNNSTSRHLKGCHPLDYELTYFLEAALQSAYVK NLKKGNIVKGMRELREVLRTVETKATQNFKVMAAKHLAGVLLHSLSEECY WSPLSHPLPEFMGKEESSFATQALRKPHLYEGDNLYCPKDNIEEALLLLL ISESMATRDVVLSRVPEQEEDRTVSLQNAAAIYDLLSITLGRRGQYVMLS ECLERAMKFAFGEFHLWYQVALSMVACGKSAYAVSLLRECVKLRPSDPTV PLMAAKVCIGSLRWLEEAEHFAMMVISLGEEAGEFLPKGYLALGLTYSLQ ATDATLKSKQDELHRKALQTLERAQQLAPSDPQVILYVSLQLALVRQISS AMEQLQEALKVRKDDAHALHLLALLFSAQKHHQHALDVVNMAITEHPENF NLMFTKVKLEQVLKGPEEALVTCRQVLRLWQTLYSFSQLGGLEKDGSFGE GLTMKKQSGMHLTLPDAHDADSGSRRASSIAASRLEEAMSELTMPSSVLK QGPMQLWTTLEQIWLQAAELFMEQQHLKEAGFCIQEAAGLFPTSHSVLYM RGRLAEVKGNLEEAKQLYKEALTVNPDGVRIMHSLGLMLSRLGHKSLAQK VLRDAVERQSTCHEAWQGLGEVLQAQGQNEAAVDCFLTALELEASSPVLP FSIIPREL
Funkcija
Proteini koji sadrže TPR domen, kao što je TTC7A, imaju različite funkcije u kontroli ćelijskog ciklusa, transportu proteina, prometu fosfata i prometu ili sekreciji proteina, a mogu djelovati i kao šaperoni ili proteini skele.
Klinički značaj
Nedostatak TTC7A remeti diferencijaciju i polarizaciju epitelnih ćelija u crijevnom traktu, timusu i plućima. Nedostatak TTC7A je vrlo rijedak, do danas s manje od 80 slučajeva opisanih u literaturi.
Poznato je da mutacije ovog gena uzrokuju crijevnu atreziju, tešku dojenačku ili vrlo rani početak upalne bolesti crijeva, opsežnu enteropatiju, kombinirane imunodeficijencije, disfunkciju štitnjače, alopeciju i bolesti pluća.
Postoji širok spektar ozbiljnosti i raznolikosti simptoma, iako je kvalitet života ove djece općenito vrlo loš, a samo nekoliko njih preživi nakon prve ili dvije godine života.
Tretman Još ne postoji standardni tretman za nedostatak TTC7A. Upravljanje nedostatkom TTC7A uključuje resekciju crijeva za bilo koju atreziju, transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija za korekciju imunodeficijencije i imunosupresiju, kako bi se ublažila bolest crijeva i imunoska disregulacija. Međutim, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija nije efikasna za rješavanje crijevne bolesti Transplantacija tankog crijeva se pokazala uspješnom u najmanje jednom slučaju.
Inhibitori Rho kinaze Istraživanja pokazuju da nedostatak TTC7A rezultira "povećanom razinom Rho-kinaza, aktivnošću koja remeti polarnost, rast i diferencijaciju crijevnih epitelnih ćelija, koja narušava homeostazu imunskih ćelija, čime se podstiče razvoj MIA-CID." Na osnovu ovog istraživanja, predloženo je da inhibitori Rho kinaze mogu biti terapijska opcija, iako još nisu dostupni specifični inhibitori rho-kinaze za pacijente s izuzetkom Fasudila koji je dostupan samo u Japanu. Pokazalo se da su statini kao što je Lipitor korisni kao inhibitori Rho-kinaze. Zato statini mogu biti od pomoći u liječenju nedostatka TTC7A, iako to tek treba biti dokazano.
Nedavna istraživanja sugeriraju da inhibitori rho-kinaze mogu biti neučinkoviti u liječenju nedostatka TTC7A.
Leflunomid kao potencijalni lijek Nedavna istraživanja pokazuju da Leflunomid smanjuje sužavanje crijevnog trakta, vraća pokretljivost crijeva i povećava preživljavanje crijevnih čelija kod zebrica s nedostatkom TTC7A. Istraživači su zaključili da bi Leflunomid "mogao biti prenamijenjen za liječenje nedostatka TTC7A."
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 2 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika