RhoC (član C Ras porodice genskih homologa) jest mali (~21 kDa) signalni G-protein (GTPaza), koji je kod ljudi kodiran genom RHOCsa hromosoma 1. Član je proteinske porodice Rac, potporodice u porodici Rho porodica GTPaza.

Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 193 aminokiseline, a molekulska težina 22.006 Da.

1020304050 MAAIRKKLVIVGDGACGKTCLLIVFSKDQFPEVYVPTVFENYIADIEVDG KQVELALWDTAGQEDYDRLRPLSYPDTDVILMCFSIDSPDSLENIPEKWT PEVKHFCPNVPIILVGNKKDLRQDEHTRRELAKMKQEPVRSEEGRDMANR ISAFGYLECSAKTKEGVREVFEMATRAGLQVRKNKRRRGCPIL

Mehanizam i funkcija RhoC je preniliran na svom C-terminalu, i lokalizira se u citoplazmi i plazmamembrani. Smatra se da je važan u pokretljivosti ćelija. Kruži između neaktivnog GDP-vezanog i aktivnog GTP-vezanog stanja i funkcionira kao molekulski prekidač u kaskadama transdukcija signala.

Rho proteini podstiču reorganizaciju aktinskog citoskeleta i regulišu oblik i pokretljivost ćelija. RhoC može aktivirati formine kao što su mDia1 i FMNL2 za remodeliranje citoskeleta.

Prekomjerna ekspresija RhoC povezana je s proliferacijom ćelija i izazivanjem malignosti tumora. Prouzrokuje degradaciju i rekonstrukciju vanćelijskog matriksa (ECM) koji pomaže ćelijama da migriraju iz tkiva u kojem se trenutno nalaze. Pospješuje pokretljivost ćelija dajući im mogućnost da postanu invazivne. Utvrđeno je da ima direktnu vezu sa uznapredovalim stadijem tumora i metastazama, pri čemu je povećanje stadija povezano sa povećanjem ekspresije RhoC. Miševi s nedostatkom RhoC i dalje mogu razviti tumore, ali oni ne uspijevaju metastazirati, a tvrdu+i se da je RhoC neophodan za metastaze. Također je utvrđeno da pojačava stvaranje angiogenih faktora kao što je VEGF, koji je neophodan da tumor postane maligni. In a study by Vega, RhoC was knocked out which resulted in cells spreading out wide in all directions. When RhoC je bio onemogućen, sposobnost ćelije da se kreće u određenom smjeru i migrira bila je narušena. Također je smanjio brzinu kretanja ćelije, jer je bilo teško, a ponekad i nemoguće, polarizirati ćeliju.

Povezani signalni putevi

Ekspresija RhoC-a povezana je sa nekoliko signalnih puteva i efektora. Evo liste do sada pronađenih: IQGAP1 (Protein koji aktivira IQ domen GTP-aza): efektor RhoC za poboljšanje ekspresije ciklina E i ciklina D1. Ovo je rezultiralo promocijom ćelija da brže uđu u S fazu ROCK-1 MMP9: neophodno za regulaciju ECM FMNL3: a Formin downstream target, which is used to regulate where Rac1 is active MAPK put: regulacija VEGF-a, osnovnih fibroblastnih faktora rasta i ekspresije interleukina 6 i 8 Notch1 PI3K/AKt put: Proliferacija i invazivnost Pyk2: metastaziranje

Proučavani tipovi raka sa RhoC

Utvrđeno je da je RhoC prekomjerno izražen u: Rak pluća Rak želuca Rak jajnika Rak dojke Hepatočeklijski kancer Rak gušterače Rak debelog crijeva Rak urogenitalnog sistema Melanom Rak prostate Rak grlića maternice

Potencijalne terapije RhoC-ova mala interferirajuća RNK (siRNK) korištena je u studijama za uspješno inhibiranje proliferacije nekih invazivnih karcinoma RhoC se može koristiti kao biomarker za procjenu metastatskog potencijala tumora Jedna studija je koristila "RhoC shRNK posredovanu rekombinantnim adenovirusom u tandemski povezanoj ekspresiji" za uspješno inhibiranje RhoC Utvrđeno je da ekspresija RhoC nije važna za embriogenezu, već je važna samo za metastaze, što bi ga činilo dobrom metom za liječenje. RhoC ciljana terapija (RV001 od RhoVac) trenutno se testira na raku prostate u tekućem programu kliničke faze 2b u SAD-u i Evropi. Rezultati se očekuju sredinom 2022. (Referenca: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825)

Reference

Dopunska literatura

Vanjski linkovi

Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika