Flavin-sadržavajuća monooksigenaza 3 (FMO3), poznata i kao dimetilanilin- monooksigenaza (formiranje N-oksida) 3 i trimetilamin-monooksigenaza, jest flavonoproteinski enzim (EC:1.14.13.148) koji je kod ljudi kodiran genom FMO3 sa hromosoma 1.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 532 aminokiseline, a molekulska težina 60.033 Da.
1020304050 MGKKVAIIGAGVSGLASIRSCLEEGLEPTCFEKSNDIGGLWKFSDHAEEG RASIYKSVFSNSSKEMMCFPDFPFPDDFPNFMHNSKIQEYIIAFAKEKNL LKYIQFKTFVSSVNKHPDFATTGQWDVTTERDGKKESAVFDAVMVCSGHH VYPNLPKESFPGLNHFKGKCFHSRDYKEPGVFNGKRVLVVGLGNSGCDIA TELSRTAEQVMISSRSGSWVMSRVWDNGYPWDMLLVTRFGTFLKNNLPTA ISDWLYVKQMNARFKHENYGLMPLNGVLRKEPVFNDELPASILCGIVSVK PNVKEFTETSAIFEDGTIFEGIDCVIFATGYSFAYPFLDESIIKSRNNEI ILFKGVFPPLLEKSTIAVIGFVQSLGAAIPTVDLQSRWAAQVIKGTCTLP SMEDMMNDINEKMEKKRKWFGKSETIQTDYIVYMDELSSFIGAKPNIPWL FLTDPKLAMEVYFGPCSPYQFRLVGPGQWPGARNAILTQWDRSLKPMQTR VVGRLQKPCFFFHWLKLFAIPILLIAVFLVLT
Funkcija Ovaj enzim, između ostalog, katalizira sljedeće hemijske reakcije,:
trimetilamin + NADPH + H+ + O2 trimetilamin N-oksid + NADP+ + H2O
FMO3 je glavna monooksigenaza koja sadrži flavinski izoenzim, a eksprimira se u jetri odraslih ljudi. Ljudski enzim FMO3 katalizuje nekoliko tipova reakcija, uključujući: primarnih, sekundarnih i tercijalnih amina; nukleofilnih sumpornih spojeva koji sadrže; i agensa protiv raka dimetilksantenonske acetatne kiseline (DMXAA).
FMO3 je primarni enzim kod ljudi koji katalizira N-oksidaciju trimetilamina u trimetilamin N-oksid; FMO1 također to radi, ali u mnogo manjoj mjeri od FMO3. Genetički nedostaci enzima FMO3 uzrokuju primarnu trimetilaminuriji, također poznatu kao "sindrom mirisa na ribu". FMO3 također je uključena u metabolizam mnogih ksenobiotika (egzogenih spojeva kojih normalno nema u tijjelu), kao što su proizvodi oksidativna deaminacijaoksidativne deaminacije amfetamina.Table 5: N-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMOTable 6: S-containing drugs and xenobiotics oxygenated by FMOTable 7: FMO activities not involving S- or N-oxygenation
Ligandi +Lista ljudskih FMO3 supstrata, inhibitora, induktora i aktivatora FMO3 supstrati FMO3 inhibitori FMO3 induktori FMO3 aktivatoriEndogene biomolekule Epinefrin Norepinefrin Fenetilamin† Trimetilamin† Tiramin Najpoznatiji egzogeni ksenobiotici Amfetamin† i njegov hidroksilaminski intermedijer Benzidamin Cimetidin Klozapin N-Deacetil ketokonazol DMXAA† Etionamid Fenotiazini – 2-(Trifluorometil) analozi* Itoprid Ksanomelin Metamfetamin i njekov hidroksilaminski intermedijer Metimazol Nikotin – samo (S)-(−)-nikotin enantiomer Olopatadin Ranitidin Sulindak-sulfid Tamoksifen Tiobenzamid Tiourea Hlorpromazin Imipramin
Kancer Uočeno je da je gen FMO3 progresivno smanjen u HPV-pozitivnim neoplazijskim keratinocitima koji potiču iz vratnee preneoplzijske lezije na različitim nivoima malignosti. Iz tog razloga, FMO3 je vjerovatno povezan s tumorigenezom i može biti potencijalni prognostički marker za progresiju preneoplazijske lezije grlića maternice.
Također pogledajte Monooksigenaza Flavin Trimetilaminurija
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Primary Trimethylaminuria (FMO3 Deficiency) – NCBI bookshelf GeneReviews entry
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Amfetamin Kategorija:Flavoproteinski enzimi Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika