Jansenova metafizna hondrodisplazija (JMC) jest bolest koja je posljedica ligand-nezavisne aktivacije tipa 1 (PTH1R) receptora paratiroidnog hormona, zbog jedne od tri prijavljene mutacije (aktivirajuća mutacija). JMC je izuzetno rijedak, a od 2007. godine ima manje od 20 prijavljenih slučajeva širom svijeta. Poznate su samo dvije porodice, iz Dubaija i Teksasa, u kojima se bolest prenosila sa majke na kćer (Teksas) i sa majke na njena dva sina (Dubai).
Ispoljavanje Nivoi paratiroidnog hormona (PTH) u krvi se ne mogu detektovati, ali mutacija u PTH1R dovodi do autoaktivacije signalizacije kao da je prisutan hormon PTH. Teški JMC proizvodi patuljasti fenotip ili nizak rast. Pregledom kosti otkrivaju se normalne epifizne ploče, ali neorganizirane metafizne regije. Hiperkalcemija (povišeni nivoi kalcija u krvi) i hipofosfatemija (smanjeni nivoi fosfata u krvi), i povišeni kalcij i fosfat u urinu, generalno se nalaze u JMC. Odsustvo hiperkalcemije ne eliminira bolest iz razmatranja.
Fizičke nepravilnosti koje se često povezuju s Jansenovim sindromom uključuju: istaknute ili izbočene oči, visoko zakrivljeno nepce, mikronatiju ili abnormalnu malenost vilica – posebno donje (mandibula) vilice i hoana, stenoza, široki lobanjski šavovi i nepravilne formacije dugih kostiju koje mogu ličiti na rahitis. Nefrokalcinoza (akumulacija kalcija u bubrežnom intersticiju) se takođe često javlja.
Uzrok Jansenova metafizna hondrodisplazija uzrokovana je mutacijom gena PTH1R. Većina slučajeva je uzrokovana spontanom mutacijom. Nasljeđe je autosomno dominantno.
Dijagnoza Znaci za dijagnozs javljaju se obično u djetinjstvu ili ranom djetinjstvu i zasniva se na fizičkim karakteristikama i simptomima. X-zrake mogu otkriti abnormalni razvoj lukovičastih krajeva metafiza kostiju ekstremiteta. Testovi koji otkrivaju hiperkalciuriju i hiperkalcemiju također su korisni u dijagnozi.
Liječenje Još uvijek ne postoji poznato liječenje, iako su neki istraživači pokušali smanjiti hiperkalcemiju različitim oblicima bisfosfonata.
Eponim Ime je dobio po Murku Jansenu (1867–1935), holandskom ortopedskom hirurgu.Jansen, M. Ueber atypische Chondrodystrophie (Achondroplasie) und ueber eine noch nicht beschriebene angeborene Wachstumsstoerung des Knochensystems: Metaphysaere Dysostosis. Z. Orthop. Chir. 61: 253-286, 1934.
Reference
Dopunska literatura Metaphyseal chondrodysplasia, Jansen type -- OrphaNet Information (PDF) Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, Case Report, Indian Pediatrics Jansen Type Metaphyseal Chondrodysplasia -- National Organization for Rare Disorders (NORD) A Novel Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptor Mutation in Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (1) A Form of Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia with Limited Metabolic and Skeletal Abnormalities Is Caused by a Novel Activating Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptor Mutation, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism (2) Constitutively Activated Receptors for Parathyroid Hormone and Parathyroid Hormone–Related Peptide in Jansen's Metaphyseal Chondrodysplasia, The New England Journal of Medicine Constitutive Activation of the Cyclic Adenosine 3',5'-Monophosphate Signaling Pathway by Parathyroid Hormone (PTH)/PTH-Related Peptide Receptors Mutated at the Two Loci for Jansen’s Metaphyseal Chondrodysplasia, Molecular Endocrinology
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 3 Kategorija:Sindromi Kategorija:Poremećaji rasta Kategorija:Rijetke bolesti