Rothmund–Thomsonov sindrom (RTS), je rijetko autosomno recesivno kožno stanje.
Bilo je nekoliko prijavljenih slučajeva povezanih sa osteosarkomom. Nasljedna osnova su mutacije gena za DNK helikazu "RECQL4", uzrokujući probleme tokom inicijacije replikacija DNK gdje je umiješano u sindrom.
Znakovi i simptomi Osip osjetljiv na sunce s izraženim poikilodermom i telangiektazijama Maloljetnički katarakt Sedlasti nos Kongenitalni defekti kostiju, uključujući nizak rast i anomalije radijalnih zraka kao što su odsustvo palčeva Problemi s rastom kose (odsustvo trepavica, obrva i/ili kose) Hipogonadizam nije dobro dokumentovan Hipodoncija Problemi sa kalcijem (nisu dokumentovani u časopisima) Problemi sa ušima (nisu dokumentovani u časopisima, ali su identifikovani izjavom pacijenata u grupama podrške) Proizvodi osteosarkom
Koža je normalna na rođenju. U dobi Između tri i šest mjeseci , oboljeli nositelj razvija poikilodermu na obrazima. Ovaj karakterističan "osip" koji imaju svi nositelji gena za RTS može im se razviti na rukama, nogama i stražnjici. „Poikiloderma se sastoji od područja povećane i smanjene pigmentacije, istaknutih krvnih žila i stanjivanja kože.."Understanding RTS pamphlet, RTS Team: Lisa L. Wang (Oncologist), Moise L. Levy (dermatologist), Richard A. Lewis (Ophthalmologist), Sharon E. Plon (Geneticist)
Ubrzano starenje
Kod ljudi, osobe sa RTS-om i noseći zametnu liniju mutacija RECQL4 mogu imati nekoliko kliničkih karakteristika ubrzanog starenja. Ove karakteristike uključuju atrofijske promjene kože i pigmenta, alopeciju, osteopeniju, katarakt i povećanu učestalost karcinoma. Također i kod miševa, mutanti RECQL4 pokazuju karakteristike ubrzanog starenja.
Uzroci thumb|right|Rothmund– Thomsonov sindrom ima autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja. RTS je uzrokovan mutacijom gena RECQL4 koji se nalazi na hromosomu 8 sekvenca 8q24.3. The disorder is inherited in an autosomal recessive manner. To znači da je defektni gen odgovoran za poremećaj lociran na autosomu (hromosom 8 je autosom), a potrebne su dvije kopije defektnog gena (po jedna naslijeđena od svakog roditelja) da bi se rodio potomak s poremećajem . Roditelji osobe s autosomno recesivnim poremećajem i nose po jednu kopiju defektnog gena, ali obično ne doživljavaju nikakve znakove ili simptome poremećaja.
Popravak DNK
RECQL4 ima ključnu ulogu u krajnjoj resekciji DNK koja je početni korak potreban za homolognorekombinacijku (HR) ovisni popravak prekida dvostrukog lanca. Kada se RECQL4 iscrpi, popravak posredovan HR-om i resekcija 5' kraja su ozbiljno smanjeni u uvjetima "in vivo". Čini se da je RECQL4 neophodan i za druge oblike popravljanja DNK, uključujući nehomologno spajanje kraja, popravak ekscizijom nukleotida i popravak ekscizijom baze. Povezanost defektnog popravka DNK posredovanog RECQL4 sa ubrzanim starenjem je u skladu sa teorijom starenja oštećenjem DNK.
Historija Stanje je prvobitno opisao August von Rothmund (1830–1906) u 1868. Matthew Sydney Thomson (1894–1969) objavio dalje opise 1936.
Također pogledajte Poikiloderma vasculare atrophicans Lista kožnih stanja
Reference
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Rothmund-Thomson Syndrome
Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Replikacija DNK i poremećaji nedostatka popravka Kategorija:Genodermatoze Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Sindromi koji utječu na kožu Kategorija:Progeroidni sindromi Kategorija:Sindromi koji utječu na stas Kategorija:Sindromi koji utječu na oči