Patatin-lika fosfolipaza proteina 3 sa domenom (PNPLA3), znana i kao adiponutrin (ADPN), acilglicerol O-aciltransferaza ili kalcij-neovisna fosfolipaza A2-epsilon (iPLA2-epsilon) jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom PNPLA3 sa hromosoma 22.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 481 aminokiselina, a molekulska težina 52.865 Da
1020304050 MYDAERGWSLSFAGCGFLGFYHVGATRCLSEHAPHLLRDARMLFGASAGA LHCVGVLSGIPLEQTLQVLSDLVRKARSRNIGIFHPSFNLSKFLRQGLCK CLPANVHQLISGKIGISLTRVSDGENVLVSDFRSKDEVVDALVCSCFIPF YSGLIPPSFRGVRYVDGGVSDNVPFIDAKTTITVSPFYGEYDICPKVKST NFLHVDITKLSLRLCTGNLYLLSRAFVPPDLKVLGEICLRGYLDAFRFLE EKGICNRPQPGLKSSSEGMDPEVAMPSWANMSLDSSPESAALAVRLEGDE LLDHLRLSILPWDESILDTLSPRLATALSEEMKDKGGYMSKICNLLPIRI MSYVMLPCTLPVESAIAIVQRLVTWLPDMPDDVLWLQWVTSQVFTRVLMC LLPASRSQMPVSSQQASPCTPEQDWPCWTPCSPKGCPAETKAEATPRSIL RSSLNFFLGNKVPAGAEGLSTFPSFSLEKSL
Funkcija
Adiponutrin je triacilglicerolska lipaza koji posreduje u hidrolizi triacilglicerola u adipocitima. Kodirani protein, za koji se čini da je vezan za membranu, može biti uključen u ravnotežu korištenja/skladišta energije u adipocitima.
Genomika Gen se nalazi na dugom (q) kraku hromosoma 22 u regiji 13.31 (22q13.31), na Watsonovom (plus) lancu i dug je 40.750 nukleobaza.
Identifikovana su pretpostavljena mesta za vezivanje gena uzvodno za nekoliko transkripcijskih faktora. To uključuje PPAR-gama, POU2F1 i POU2F2. Još nije poznato da li je bilo koji od ovih faktora transkripcije uključen u regulaciju ovog gena.
Biohemija
Preporučeni naziv za genski proizvod je protein 3 koji sadrži domen fosfolipaze nalik patatinu. To je jednoprolazni membranski protein tipa II i multifunkcionalni je enzim s aktivnostima triacilglicerol lipaze i acilglicerol O-aciltransferaze. Uključen je u hidrolizu triacilglicerola u adipocitima i može imati ulogu u energetskom metabolizmu.
Zreli protein ima dužinu od 481 aminokiseline, a predviđena molekulska težina je 52.865 kDa. Opisane su dvije izoforme, tj. varijante transkripta, ali funkcionalni značaj – ako ga ima – ovih oblika nije poznat.
Klinički značaj Potvrđena je povezanost između alkoholne bolesti jetre kod kavkazoide i varijacija ovog gena. Potvrđeno je da mutacija izoleucina u metionin (I[ATC]>M[ATG]) jednonukleotidnog polimorfizma rs738409 povećava osjetljivost na nealkoholnu bolest jetre, kao i da ima efekte na dijabetes.
Tokom izolacije zbog COVID-19 u Italiji, genotip PNPLA3 GG bio je najvažnija determinanta povećanja tjelesne težine u skupini pacijenata sa steatozom jetre. Zanimljivo je da je kod pacijenata koji nose alel PNPLA3 GG, uticaj životnog stila bio gotovo poništen, pri čemu je genetički polimorfizam bio najjači prediktor.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 22 Kategorija:EC 3.1.1 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika