Serin 2 transmembranska proteaza jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom TMPRSS2 sa hromosoma 21.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 492 aminokiseline, a molekulska težina 53.859 Da.
1020304050 MALNSGSPPAIGPYYENHGYQPENPYPAQPTVVPTVYEVHPAQYYPSPVP QYAPRVLTQASNPVVCTQPKSPSGTVCTSKTKKALCITLTLGTFLVGAAL AAGLLWKFMGSKCSNSGIECDSSGTCINPSNWCDGVSHCPGGEDENRCVR LYGPNFILQVYSSQRKSWHPVCQDDWNENYGRAACRDMGYKNNFYSSQGI VDDSGSTSFMKLNTSAGNVDIYKKLYHSDACSSKAVVSLRCIACGVNLNS SRQSRIVGGESALPGAWPWQVSLHVQNVHVCGGSIITPEWIVTAAHCVEK PLNNPWHWTAFAGILRQSFMFYGAGYQVEKVISHPNYDSKTKNNDIALMK LQKPLTFNDLVKPVCLPNPGMMLQPEQLCWISGWGATEEKGKTSEVLNAA KVLLIETQRCNSRYVYDNLITPAMICAGFLQGNVDSCQGDSGGPLVTSKN NIWWLIGDTSWGSGCAKAYRPGVYGNVMVFTDWIYRQMRADG
Funkcija gena TMPRSS2 Gen TMPRSS2 kodira protein koji pripada porodici serin-proteaza. Kodirani protein sadrži transmembranski tip II domen, domen klase receptora A, domen bogat cisteinom receptora za čišćenje i domen proteaze. Poznato je da su serinske proteaze uključene u mnoge fiziološke i patološke procese. Pokazalo se da je ovaj gen pojačano reguliran androgenim hormonima u ćelijama raka prostate i smanjeno u tkivu. kancera prostate nezavisnog od androgena Smatra se da se domen proteaze ovog proteina cijepa i izlučuje u ćelijski medij nakon autocijepanja. TMPRSS2 učestvuje u proteolitskim kaskadama neophodnim za normalnu fiziološku funkciju prostate. Nokaut-miševi kojima nedostaje gen TMPRSS2 ne pokazuje abnormalnosti.
ERG genska fuzija
Funkcija proteina TMPRSS2 u karcinogenezi prostate oslanja se na prekomjernu ekspresiju transkripcijskog faktora ETS, kao što su ERG i ETV1, putem fuzije gena. TMPRSS2-ERG fuzioni gen je najčešći, prisutan u 40% – 80% karcinoma prostate kod ljudi. Prekomjerna ekspresija ERG-a doprinosi razvoju nezavisnosti od androgena kod raka prostate putem prekida signalizacije androgenih receptora.
U korona virusima Neki korona virusi, npr. sindrom koronavirusnog teškog akutnog respiratornog kovida (SARS-CoV-1), koronavirus Bliskoistočnog respiratornog sindroma (MERS-CoV) i koronavirus 2 teškog akutnog respiratornog sindroma (SARS-CoV-2) (prije omikron varijanta), aktiviraju se preko TMPRSS2 i stoga mogu biti spriječeni inhibitorima TMPRSS2. SARS-CoV-2 uses the SARS-CoV receptor ACE2 for entry and the serine protease TMPRSS2 for S protein priming.
Cepanje SARS-CoV-2 S2 bodljasti protein potrebnog za ulazak virusa u ćelije može se postići pomoću proteaza TMPRSS2 lociranih na ćelijskoj membrani ili pomoću katepsina (prvenstveno katepsina L) u endolizosomima. Hidroksihloroikin inhibira djelovanje katepsina L u endolizosomima, ali budući da je cijepanje katepsina L neznatno u poređenju sa cijepanjem TMPRSS2, hidroksihlorokin čini malo da inhibira infekcije SARS-CoV-2.
Enzim Adam17 ima sličnu aktivnost cijepanja ACE2 kao iTMPRSS2, ali formiranjem rastvorljivog ACE2, adam17 zapravo može imati zaštitni učinak blokiranja cirkulirajućih čestica virusa SARS-CoV-2. Neoslobađanjem rastvorljivog ACE2, cijepanje TMPRSS2 je štetnije.
Inhibitor TMPRSS2 kao što je camostat odobren za kliničku upotrebu blokirao je ulazak i mogao bi predstavljati opciju liječenja. Još jedan eksperimentalni kandidat kao inhibitor TMPRSS2 za potencijalnu upotrebu protiv gripe i koronavirusnih infekcija općenito, uključujući i one prije pojave COVID-19, je OTC (u većini zemalja) mukolitski lijek protiv kašlja bromheksin, koji se također istražuje kao mogući tretman i za sam COVID-19. The fact that TMPRSS2 has no known irreplaceable function makes it a promising target for preventing SARS-CoV-2 virus transmission.
Činjenica da je teška bolest i smrt od Sars-Cov-2 češća kod muškaraca nego kod žena, te da je TMPRSS2 nekoliko puta izraženiji u prostati epitelu nego u bilo kojem tkivu, sugerira ulogu TMPRSS2 u rodnoj razlici. Pacijenti sa rakom prostate koji primaju terapiju deprivacije androgena imaju manji rizik od infekcije SARS-CoV-2 od onih koji ne primaju tu terapiju.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 21 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika