thumb|Acil Aciltransferaza je tip transferaznij enzima koji djeluje na acil grupe. Prema FISH-u, Corti i saradnici (1994) su mapirali CRAT gen na hromosomu 9, sekvenca q34.1
Primjeri uključuju Glicerol-3-fosfat aciltransferaza Gliceronfosfat O-aciltransferaza Lecitin-holesterol aciltransferaza Dugolančana alkohol O-masna aciltransferaza
Djelovanje izvedenica Karnitin-aciltransferaze (CRAT)su grupa enzima koji kataliziraju reverzibilni prijenos acilnih grupa s acil-CoA tioestera na karnitin, čime se formira odgovarajući acilkarnitin. Ovi enzimi se mogu razlikovati prema specifičnosti supstrata u karnitin palmitoiltransferazi, karnitin oktanoiltransferazi i karnitin- acetiltransferazi (EC 2.3.1.7). CRAT je ključni enzim za metaboličke puteve uključene u kontrolu odnosa acil-CoA/CoA u mitohondrijama, peroksisomima i endoplazmatskom retikulumu. Kloniranje i ekspresija Corti i saradnici (1994) koristili su kombinaciju PCR skrininga cDNK biblioteka i RT-PCR za kloniranje ljudske cDNK za ljudsku karnitin acetiltransferazu. cDNA (2.436 bp) hibridizirala se s tipom iRNK od približno 2,9 kb koja je posebno zastupljena u skeletnim mišićima i kodira protein od 68 kD koji sadrži peroksizomalni ciljani signal.
Funkcija gena Van der Leij i saradnici (2000) pregledali su funkciju, strukturne karakteristike i filogenetiku gena ljudske karnitin aciltransferaze, uključujući CRAT. Smatra se da acetilkarnitin, koji može biti prekursor za sintezu acetilholina kataliziranu holin-acetiltransferazom, usporava stopu mentalnog propadanja kod pacijenata s Alzheimerovom bolešću, a Kalaria i Harik (1992) otkrili su smanjenu funkciju CRAT-a u mozgu pacijenata s Alzheimerovom bolešću.
Biohemijske karakteristike Jogl i Tong (2003) su izvijestili o kristalnim strukturama mišjeg Crat-a samostalno i u kompleksu sa svojim supstratom karnitinom ili sa CoA. Struktura Crat-a sadrži 2 domene koje dijele isti nabor glavnog lanca, slično strukturama hloramfenikol acetiltransferaze i dihidrolipoil transacetilaze. Aktivno mjesto nalazi se na granici između dva domena. Karnitin i CoA su vezani u dubokim kanalima u enzimu, na suprotnim stranama katalitskog ostatka his343. Autori su zaključili da strukturne informacije pružaju molekularnu osnovu za razumijevanje katalize CART-ova i za dizajniranje njihovih inhibitora, te posebno sugeriraju da supstrat karnitin može pomoći katalizi stabilizacijom oksianiona u međuproduktu reakcije.
Molekularna genetika Kod djevojčice (pacijentica 3), rođene od krvnih srodnika turskih roditelja, s neurodegeneracijom s akumulacijom željeza u mozgu-8 (NBIA8; 617917), Drecourt i suradnici (2018) identificirali su homozigotnu misens mutaciju u genu CRAT, što je rezultiralo arg321-u-his (R321H; 600184.0001). Mutacija je pronađena sekvenciranjem egzoma. Ćelije pacijentice pokazale su smanjenu beta-oksidaciju palmitata u usporedbi s kontrolnom grupom, a suzbijanje CRAT-a korištenjem siRNK u HeLa ćelijama rezultiralo je značajno smanjenom beta-oksidacijom u usporedbi s kontrolnom grupom. Ove defekte mogao je otkloniti divlji tip CRAT-a. Fibroblasti pacijentice pokazali su 10 puta veći sadržaj gvožđa u usporedbi s kontrolnom grupom kada su inkubirani s gxožđem. Kao odgovor na visok nivo gvpžđa, ćelije pacijenata pokazale su normalno i odgovarajuće smanjenje nivoa iRNK transferinskog receptora (TFRC), ali količina TFRC se nije smanjila u ćelijama pacijenata, što ukazuje na oštećenu posttranslacijsku lizosomsku degradaciju TFRC. Ćelije pacijenata pokazale su oštećen transport i recikliranje transferina i TFRC u poređenju sa kontrolnom grupom, sa grupisanjem na površini i u perinuklearnoj regiji, kao i abnormalno uvećanim lizozomima. Ćelije pacijenata također su pokazale smanjenu palmitoilaciju TFRC, koja je neophodna za regulaciju endocitoze TFRC.
Dodavanje antimalarika artesunata spasilo je abnormalnu palmitoilaciju TFRC i smanjilo sadržaj gvožđa u kultivisanim fibroblastima pacijenata. Slični nalazi uočeni su u studijama ćelija pacijenata sa NBIA zbog mutacija u drugim genima povezanim sa NBIA. Drecourt i saradnici (2018) zaključili su da određeni oblici NBIA nastaju zbog defektne endosomske reciklaže i da ih treba smatrati poremećajem ćelijskog transporta.
Također pogledajte Acetiltransferaza
Vanjski linkovi
Kategorija:Transferaze Kategorija:EC 2.3 Kategorija:Enzimi