Lacidúria 2-hidroxiglutàrica és un trastorn neurometabòlic rar caracteritzat pels nivells significativament elevats d'àcid hidroxiglutàric en l'orina. És autosòmic recessiu o autosòmic dominant.
La incidència es dona a menys d'1 cas per 1.000.000 de persones. A la literatura mèdica s'han registrat aproximadament 300 casos des del descobriment del trastorn.
Símptomes Els símptomes d'aquesta condició són consistents amb els següents: discapacitat intel·lectual, hipotònia muscular, encefalitis, atacs epilèptics, i afàsia.
Diagnòstic A causa del lent curs de la malaltia, es pot produir un diagnòstic tardà.
Classificació miniatura|La majoria de formes d'acidúria 2-hidroxiglutàrica tenen un patró d'herència autosòmica recesiva L'acidúria 2-hidroxiglutàrica és una acidúria orgànica, i a causa de la propietat estereoisomèrica del 2-hidroxiglutarat es distingeixen diferents variants d'aquest trastorn:
Acidúria L-2-hidroxiglutàrica (L2-HGA) La forma L-2 és més freqüent, severa i afecta principalment el sistema nerviós central. Els ganglis basals es veuen afectats, i són habituals les cavitacions quístiques en la substància blanca del cervell, a partir de la infància. Aquesta forma és crònica, amb símptomes primerencs com hipotònia, tremolors i epilèpsia que deriven en leucoencefalopatia espongiforme, coreorestònia muscular, discapacitat intel·lectual i regressió psicomotriu.
S'associa amb el gen L2HGDH (cromosoma 14 q22.1), que codifica l'emzim L-2-hidroxiglutarat deshidrogenasa. El L-2-hidroxiglutarat es produeix per una acció promiscua del malat deshidrogenasa sobre el 2-oxoglutarat, i el L-2-hidroxiglutarat deshidrogenasa és un exemple d'un enzim reparador de metabòlits que oxida el L-2-hidroxiglutarat fins a 2-oxoglutarat.
Acidúria D-2-hidroxiglutàrica (D2-HGA) La forma D2 és rara, amb símptomes que inclouen macrocefàlia, cardiomiopatia, discapacitat intel·lectual, hipotònia i ceguesa cortical. És causada per mutacions recessives en el gen D2HGDH (cromosoma 2 q37.3) (acidúria D-2-hidroxiglutàrica del tipus I) o per mutacions dominants de guany de funció en el gen IDH2 (cromosoma 15 q26.1) (acidúria D-2-hidroxiglutàrica del tipus II).
Combinació de l'acidúria L-2-hidroxiglutàrica amb l'acidúria D-2-hidroxiglutàrica La forma combinada es caracteritza per encefalopatia epilèptica d'inici precoç sever i absència de progressos en el desenvolupament. És causada per mutacions recessives en el gen SLC25A1 (cromosoma 22 q11.21) que codifiquen el transportador mitocondrial d'àcid cítric.
Tractament Fins ara no es coneix cap tractament específic. El tractament de l'acidúria 2-hidroxiglutàrica es basa en el control de convulsions. La prognosi depèn de la gravetat de la malaltia.
Referències
Vegeu també Malaltia minoritària
Categoria:Malalties metabòliques congènites Categoria:Malalties minoritàries Categoria:Trastorns autosòmics recessius