Els inhibidors de molècules petites són compostos petits, amb una mida inferior a 500Da, emprats com a fàrmacs dirigits per inhibir la funció de proteïnes diana a l'organisme.
La seva administració és per via oral i tenen la capacitat de translocar-se a través de les membranes plasmàtiques per unir-se a dianes intracel·lulars i bloquejar la seva activitat, fet que els fa útils per al tractament de diverses malalties on s'inclouen les patologies reumàtiques i diversos tipus de càncer. Son més específiques respecte a les teràpies tradicionals, es dirigeixen contra elements concrets com receptors extracel·lulars, proteïnes antiapoptótiques, residus aminoacídics, metal·loproteases, xaperones i altres molècules claus en vies de transducció de senyals. Es tracta de medicaments rentables en l'àmbit econòmic.
Teràpies contra el càncer basades en inhibidors de molècules petites Més de 20 teràpies contra el càncer consistents en inhibidors de molècules petites (la majoria dirigides contra cinases) han sigut aprovades per al seu ús i funcionen amb èxit. Es troben disponibles assaigs clínics en desenvolupament. Destaquen els fàrmacs següents: Diana molecular Molècula petita Diana específica Càncer tractatEstat clínicTirosina i Serina/Treonina quinasesImanitibBcr-AblLeucèmia mielogènica crònica positiva a cromosoma FiladèlfiaAprovat per l'FDA al 2001GefitinibEGFRCarcinoma pulmonar no microcíticAprovat per l'FDA al 2003ErlotinibEGFR Carcinoma pulmonar no microcític Carcinoma pancreàticAprovat per l'FDA al 2005SunitinibVEGFR2, RET, PDGFR, FLT-3, KIT, CSF-1Carcinoma de cèl·lules renalsAprovat per l'FDA al 2006LapatinibEGFR, HER2/neuCàncer de mamaAprovat per l'FDA al 2007NilotinibBcr-Abl, KIT, LCKLeucèmia mielogènica crònicaAprovat per l'FDA al 2007SorafenibB-Raf, VEGFR2, EGFR, PDGFRCarcinoma hepatocel·lularAprovat per l'FDA al 2007TemsirolimusmTORCarcinoma de cèl·lules renalsAprovat per l'FDA al 2007EverolimusmTORCarcinoma de cèl·lules renalsAprovat per l'FDA al 2009Pazopanibc-KIT, FGFR, PDGFR, VEGFRCarcinoma de cèl·lules renals Sarcoma de teixits tousAprovat per l'FDA al 2009CrizotinibHGFRCarcinoma pulmonar no microcític Aprovat per l'FDA al 2011RuxolitinibJak1, Jak2Mielofibrosi primàriaAprovat per l'FDA al 2011AxitinibVEGFR1-3, cKIT, PDGFRCarcinoma de cèl·lules renalsAprovat per l'FDA al 2012BosutinibSrc, Bcr-AblLeucèmia mielogènica crònica positiva a cromosoma FiladèlfiaAprovat per l'FDA al 2012Cabozantinibc.Met, VEGFR2Càncer medul·lar de tiroidesAprovat per l'FDA al 2012PonatinibBcr-AblLeucèmia mieloide crònica Leucèmia limfoblàstica agudaAprovat per l'FDA al 2012RegorafenibVEGFR1-3, c-Kit, TIE-2, PDGFR-β, FGFR-1, RET, Raf-1, BRAFCàncer colorrectal metastàticAprovat per l'FDA al 2012IbrutinibTirosina quinasa de BrutonLimfoma de cèl·lules del mantellAprovat per l'FDA al 2013TrametinibMEKB-RAF 600E/K-melanoma mutant metastàticAprovat per l'FDA al 2013PerifosineAktCàncer colorrectal Mieloma múltipleAprovat com a fàrmac orfe per al mieloma múltiple i el neuroblastoma Fase II d'assaig clínic per al càncer de colon metastàsic.ProteosomesBortezomib26S proteosomaMieloma múltipleAprovat per l'FDA al 2003Carfilzomib20S proteosomaMieloma múltipleAprovat per l'FDA al 2012MMPs i HSPsBatimastatMMPs d'ampli espectreDiversos tumorsPendent d'aprovacióGanetespibHSP 90Múltiples càncersFase III d'assaig clínicNVP-AUY922HSP 90Diversos tumorsFase II d'assaig clínicApoptosiObatoclax Família de proteïnes Bcl-2 Leucèmia Limfoma MielofibrosiFase II d'assaig clínicNavitoclaxBcl-xL, Bcl-2 i Bcl-wLimfoma Leucèmia limfocítica crònicaFase II d'assaig clínic
Limitacions i efectes adversos Existeixen certes limitacions a considerar per tal de reduir la taxa de fracàs causada per la toxicitat associada a la unió de l'inhibidor amb la proteïna diana, entre d'altres. La majoria de molècules petites tenen una temps de semivida reduït i requereixen una dosificació diària en comparació amb els anticossos monoclonals amb una semivida més llarga.
Referències
Enllaços externs https://www.labclinics.com/2019/06/06/el-uso-de-moleculas-pequenas-como-tratamiento-emergente-del-cancer/ https://www.mp.pl/paim/issue/article/15438/