Vidofludimus je perorálně podávaná sloučenina s nízkou molekulovou hmotností a nový experimentální lék. Jeho vápenatá sůl je zkoumána pro léčbu sklerózy multiplex (SM), ulcerózní kolitidy a dalších chronických zánětlivých a autoimunitních onemocnění. Je to aktivátor nukleárního receptoru 1 (Nurr1) a inhibitor dihydroorotátdehydrogenázy (DHODH). Vidofludimus vyvíjí americko-německá biotechnologická společnost Immunic Therapeutics.
Potenciální lékařské aplikace Od roku 2025 není vidofludimus vápenatý schválen v žádné zemi a je testován v klinických studiích pro léčbu SM, včetně studií Phase3 ENSURE u relabující sklerózy multiplex (RSM), a také pro léčbu post-COVID syndromu (PCS).
Kromě toho byl zkoumaný lék testován ve studiích fáze 2 u pacientů s relabující-remitující SM (RRSM), progresivní SM (PSM), středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou (UC), primární sklerotizující cholangitidou (PSC) a COVID-19, stejně jako ve studiích fáze 1 u zdravých dobrovolníků.
Jak ukázaly studie, pozorovaný bezpečnostní profil je podobný jako u placeba. Farmakokinetický profil s terminálním plazmatickým poločasem přibližně 30 hodin umožňuje perorální podávání jednou denně.
Mechanismus účinku Vidofludimus vápenatý působí jako aktivátor nukleárního receptoru 1 (Nurr1), neuroprotektivního transkripčního faktoru a nově vznikajícího terapeutického cíle pro neurodegenerativní onemocnění. Aktivace Nurr1 je spojena s neuroprotektivními účinky působením na mikroglie, astrocyty a neurony. V mikrogliích a astrocytech vede aktivace Nurr1 ke snížení prozánětlivých cytokinů a blokuje produkci přímých neurotoxických látek, jako jsou reaktivní formy kyslíku a oxid dusnatý. Zvýšená aktivita Nurr1 v neuronech podporuje přežití a diferenciaci neuronů a také zlepšuje neurotransmisi. Aktivace Nurr1 vidofludimusem vápenatým by proto mohla snížit nebo zastavit neurodegeneraci a progresi postižení u pacientů trpících SM a dalšími degenerativními onemocněními.
Kromě svých účinků jako aktivátoru Nurr1 je vidofludimus vápenatý také inhibitorem dihydroorotátdehydrogenázy (DHODH), klíčového mitochondriálního enzymu nezbytného pro de novo biosyntézu pyrimidinů. Na rozdíl od klidových lymfocytů se aktivní a rychle proliferující lymfocyty spoléhají na tento enzym, aby uspokojily svou potřebu pyrimidinů. Aby se zabránilo aktivované a patogenní populaci lymfocytů, je blokáda DHODH klinicky zajímavá: aktivované lymfocyty podléhají metabolickému stresu, který následně indukuje apoptózu aktivovaných imunitních buněk.
Farmaceutická forma Vidofludimus vápenatý je formulován jako perorální tableta. Aktuální dávky používané v klinických studiích jsou 30 mg a 45 mg.
Anamnéza Společnost Immunic Therapeutics, která stojí za vidofludimus vápenatým, byla založena v roce 2016 v Planegg-Martinsriedu v Německu. V září 2016 společnost Immunic Therapeutics obdržela financování série A ve výši 17,5 milionu eur. Z těchto peněz společnost Immunic Therapeutics získala imunologické programy od společnosti 4SC. V březnu 2021 byly vyrovnány zbývající licenční poplatky společnosti 4SC, což vedlo k tomu, že vidofludimus vápenatý byl plně vlastněn společností Immunic.
Reference
Kategorie:Karboxylové kyseliny Kategorie:Amidy karboxylových kyselin Kategorie:Ethery Kategorie:Fluorareny Kategorie:Bifenyly