Gabrielova syntéza je chemická reakce, při které se mění primární alkylhalogenidy na primární aminy. V původní podobě se jako reaktant používá ftalimid draselný.Mitsunobu, O. Compr. Org. Synth. 1991, 6, 79–85. (Review) Reakce je pojmenována po německém chemikovi Siegmundovi Gabrielovi, který ji v roce 1887 objevil.
Zobecněná Gabrielova reakce představuje alkylaci sulfonamidů a imidů, následovanou odstraněním chránicí skupiny, vedoucím k tvorbě aminu.
Alkylace amoniaku je často neselektivní a neefektivní. Gabrielova reakce využívá ftalimidový anion jako náhradu amidového aniontu NH.
Původní Gabrielova syntéza Při původní variantě Gabrielovy syntézy se sodná nebo draselná sůl ftalimidu alkyluje primárním alkylhalogenidem na odpovídající N-alkylftalimid..T. O. Soine and M. R. Buchdahl "β-Bromoethylphthalimide" Org. Synth. 1952, volume 32, 18. C. C. DeWitt "γ-Aminobutyric Acid" Org. Synth. 1937, volume 17, 4. Richard H. F. Manske "Benzyl Phthalimide" Org. Synth. 1932, volume 12, 10.
500px|Příklad Gabrielovy syntézy
V kyselém prostředí dochází k hydrolýze aminu, který tak vytváří aminiovou sůl. Další možností je Ingova–Manskeho varianta, kdy se reakce provádí s hydrazinem. Při tomto postupu vzniká sraženina ftalhydrazidu (C6H4(CO)2N2H2) a primární amin
C6H4(CO)2NR + N2H4 → C6H4(CO)2N2H2 + RNH2
U sekundárních alkylhalogenidů obvykle Gabrielova reakce neprobíhá.
První z uvedených postupů má obvykle nízkou výtěžnost nebo se při něm vytvářejí vedlejší produkty; navíc je oddělení ftalhydrazidu obtížné. I při využití hydrazinolýzy se reakce musí provádět za poměrně tvrdých podmínek.
Další možné reaktanty Za účelem možného nahrazení ftalimidů bylo vyvinuto několik dalších reaktantů pro Gabrielovu syntézu. Většina z nich (například sodná sůl sacharinu a di-terc-butyliminodikarboxylát) má podobnou elektronovou strukturu jako ftalimidy, a to díky nukleofilním imidovým skupinám. Tyto reaktanty se snadněji hydrolyzují, lze je použít i u sekundárních alkylhalogenidů a dají se pomocí nich připravovat sekundární aminy.
Reference
Externí odkazy
Kategorie:Organické reakce Kategorie:Substituční reakce Kategorie:Jmenné reakce