Hexafluorofosforečnan N,N,N’,N’-tetramethylchlorformamidinia (zkráceně TCFH) je elektrofilní amidinové činidlo sloužící k aktivaci několika funkčních skupin, například karboxylových kyselin, vůči reakcím s nukleofily. Nejčastěji se používá na aktivaci karboxylových kyselin pro reakce s aminy vytvářející amidové vazby, v rámci syntézy peptidů.

Příprava TCFH lze zakoupit, nebo připravit chlorací tetramethylmočoviny oxalylchloridem, chloridem thionylu, nebo trichloridem fosforylu, a následnou podvojnou záměnou.

Použití TCFH se využívá v přípravách uroniových a guanidiniových solí určených pro vytváření amiových vazeb a syntézu peptidů, jako je například HATU. Nejčastěji se tyto reakce provádějí v acetonitrilu, lze ale použít i jiná rozpouštědla, například vodu, a je možné je provést i v pevném skupenství.

Obvykle je nutné přidat Brønstedovu zásadu; používá se například N,N-diizopropylethylamin. Při reakcích karboxylových kyselin s TCFH a Lewisovsky slabě zásaditým aminem, jako je N,N-diizopropylethylamin, se vytváří chloridy nebo anhydridy těchto kyselin, působící jako aktivní acylační činidla.

Při použití aminů se silnou Lewisovskou zásaditostí, jako je například N-methylimidazol, dochází k vytváření N-acylimidazoliových iontů, působících poté jako aktivní acylační činidla.

center|frameless|360x360px|Mechanismus acylace pomocí TCFH

Tyto ionty jsou silnými elektrofily a reagují s mnoha různými dusíkatými nukleofily, i se stíněnými nebo na elektrony chudými aminy. Nízké hodnoty pKa ve vodném prostředí (kolem 7) potlačují epimerizaci jejich stereocenter. Vedlejší produkty jsou zpravidla dobře rozpustné ve vodě, což usnadňuje izolaci žádaných sloučenin.

center|frameless|360x360px

TCFH lze zapojit i do jiných reakcí využívajících aktivování karboxylových kyselin, kde reakcemi s kyslíkatými nukleofily vznikají estery, se sirnými se tvoří thioestery, a s uhlíkatými ketony. Může mimo jiné být využit na aktivace vazeb v reakcích alkoholů (i heterocyklických) a u ketooximů.

center|frameless|880x880px|Využití TCFH

Bezpečnost TCFH nedráždí kůži, ale může dráždit oči.

Hlavním vedlejším produktem používání TCFH je tetramethylmočovina, u které byla na několika laboratorních zvířatech zjištěna teratogenita.

Reference

Kategorie:Amidiny Kategorie:Hexafluorofosforečnany Kategorie:Reagencia pro organickou chemii