La genómica es un campo interdisciplinario que estudia la función, estructura, evolución, mapeo y edición de todo el ADN de un organismo. Tiene como objetivo identificar y caracterizar la interacción de todos los genes y otros elementos funcionales del genoma de cualquier organismo.
La genómica también implica la secuenciación y el análisis de genomas. Los avances en este campo constituyen una revolución en la investigación médica que ha mejorado la comprensión de sistemas biológicos complejos como el cerebro.
En pocas palabras, la genómica es el estudio del genoma de un organismo (su material genético) y cómo se aplica esa información. Todos los seres vivos, desde las bacterias unicelulares hasta las plantas multicelulares, los animales y los humanos, tienen un genoma, que está compuesto de ADN. Sin embargo, también existen virus con genomas compuestos de ARN.
Sobre los genes Tradicionalmente, se le llama genes a secciones del ADN que contienen información para sintetizar proteínas, aunque algunas definiciones también incluyen secciones de ADN que codifican para moléculas de ARN funcionales que no se traducen a proteínas. Los seres humanos contamos con alrededor de 20.000 genes codificantes, quiere decir que contienen información para construir proteínas indispensables para construir, reparar y hacer funcional nuestro cuerpo.
El genotipo de un organismo está constituido por los genes en su ADN y los alelos específicos codificados en estos genes. Generalmente, el término 'genotipo' se refiere a algunos alelos de interés. La expresión de estos genes y sus alelos de forma observable, ya sea en características físicas (como el color del cabello), enfermedades (como la fibrosis quística), o variaciones bioquímicas (como los grupos sanguíneos), se denomina fenotipo. El genotipo no siempre es completamente determinante para un fenotipo, ya que los factores ambientales pueden afectar si se observa o no un cierto fenotipo, y en que medida.
Los genes son parte vital del ADN pero no lo conforman todo, solo el 2% está representado por genes en total solo ocupa 3 mil millones de letras del ADN. Para esto se debe entender que nuestro ADN está conformado por 4 bases químicas conocidas como adenina (A), timina (T), citocina (C) y guanina (G).
Genómica y genética Se diferencia de la genética ya que, en lugar de estudiar los genes individuales y sus roles en la herencia (en otras palabras, la forma en que ciertos rasgos o condiciones se transmiten en los genes de una generación a la siguiente), la genómica busca estudiar la mayor parte del ADN de un organismo que sea posible, permitiendo así el análisis simultáneo de (casi) todos los genes de un organismo y sus interacciones.
Genómica es un término que lo abarca todo y tiene en cuenta todo el ADN del genoma de una persona u organismo, tanto los genes que codifican proteínas como las regiones no codificantes. Analiza cómo se expresan los genes y la interacción entre diferentes genes. La genómica utiliza la tecnología de secuenciación de próxima generación y la bioinformática, esto le permite leer el genoma completo de una persona o un organismo de forma rápida y económica. Secuenciar el primer genoma humano tomó más de 10 años y costó millones de pesos. Hoy en día, se puede hacer en unas 24 horas por menos de 20,000 pesos.
El campo también incluye estudios de fenómenos intragenómicos (dentro del genoma) como heterosis (vigor híbrido), epistasia (efecto de un gen sobre otro), pleiotropía (un gen que afecta a más de un rasgo), así como otras interacciones entre loci y alelos dentro del genoma.
Historia El término "genómica" se añadió en 1986 por Thomas Roderick, dado que el genoma es una unidad funcional para distinguirlos de la genética, ya que la genómica estudia grandes regiones del ADN o genes completos.
Un punto muy importante en la historia de la genómica se da el 25 de abril de 1953 cuando Rosalind Franklin y tiempo después James Watson y Francis Crick a través de rayos X presentaron su hallazgo de la estructura molecular en forma de doble hélice del ADN.
A partir del año 1995 se disparó la secuenciación de genomas completos, iniciando con algunas bacterias como Haemophilus influenzae y Mycoplasma genitalium. En 1996 se secuencia por primera vez un organismo eucariota Saccharomyces cerevisiae (levadura de cerveza), en 1998 se terminó la secuenciación de un organismo eucarionte pluricelular Caenorhabditis elegans.
Proyecto genoma humano Este proyecto se llevó a cabo con una colaboración internacional de mapeo y secuenciación del genoma humano, de 1990 hasta 2003, gracias a este proyecto se publicó por primera vez la secuencia completa del genoma humano.
En 1998, el bioquímico estadounidense Craig Venter dijo que la tecnología que se estaba utilizando era poco eficiente y muy costoso, así que decidió sumarse al proyecto con su empresa Celera Genomics aportando la tecnología "Shotgun" (secuenciación de escopeta), con la que se podía secuenciar varios fragmentos de ADN a la vez.
En el 2001 las revistas Nature y Science anunciaron la publicación de más del 90% del genoma humano, en el 2003 se supo que el 99.9% del genoma es común entre los humanos y como último reto se generó una enciclopedia funcional del ADN (ENCODE), proyecto que aun sigue en marcha.
Con el descubrimiento de la estructura molecular en forma de doble hélice del ADN, nació el nuevo paradigma, la biomedicina. Ahora se pudieron conocer en el interior de la célula los procesos moleculares de la vida y la enfermedad. En la medicina se abrió un panorama más amplio que ha venido creciendo en forma rápida y que transformó tanto la medicina como la atención de la salud.
Secuenciación Es el proceso de laboratorio que se usa para conocer la secuencia exacta (orden) de los cuatro bloques o bases que conforman el ADN. La información se almacena en el ADN en un código que resulta de la disposición de las cuatro bases (identificadas por las letras A, C, G, y T) en diferentes órdenes. Para leer los 3 millones de letras del genoma se necesitan de varios equipos multidisciplinarios, secuenciar el genoma genera alrededor de 200Gb, pero se utilizan diferentes técnicas y métodos para todo esto.
Secuenciación Shotgun Secuenciación shotgun (secuencia de escopeta) es una técnica de laboratorio para determinar la secuencia del ADN del genoma de un organismo. El método consiste en romper el genoma en una colección de pequeños fragmentos de ADN que se ordenan de forma individual. Un programa de computadora busca coincidencias en las secuencias de ADN y las utiliza para colocar los fragmentos individuales en el orden correcto para reconstruir el genoma.
Secuenciación de nueva generación (NGS) La secuenciación de ADN de nueva generación (NGS) se refiere al uso de tecnologías para secuenciación de ADN que surgieron poco después de que se completara el Proyecto del Genoma Humano (que se basó en el método de primera generación de secuenciación de Sanger). Al permitir la secuenciación masiva y paralela de millones de segmentos de ADN a la vez, las tecnologías de NGS son más rápidas y menos costosas a la hora de secuenciar genomas enteros, y pueden secuenciar un genoma humano completo en un día; el récord actual para el genoma humano secuenciado más rápidamente está en menos de 4 horas.
Secuenciación de segunda generación La secuenciación de segunda generación se refiere a las tecnologías de NGS introducidas poco después de la finalización del Proyecto del Genoma Humano, empezando en el 2004 con la plataforma 454 de Roche. A diferencia de la secuenciación Sanger de primera generación, los métodos de segunda generación permiten generar una cantidad masiva de datos de forma simultánea en un solo equipo Todos los métodos de segunda generación constan de dos pasos: preparación de una plantilla (los fragmentos de ADN que el equipo va a secuenciar) y la secuenciación en si. A su vez, para tener una plantilla de ADN para la secuenciación es necesario extraer el material genético de la muestra, preparar una librería a partir de este material (segmentos de ADN listos para secuenciar) y amplificar esta librería, generando copias exactas de cada molécula de ADN original. Las principales plataformas de secuenciación de segunda generación son: Illumina (originalmente llamada Solexa), la tecnología NGS más usada en la actualidad; IonTorrent de ThermoFischer; SOLiD de Roche; y 454 de Roche, la cual actualmente está en desuso.
Secuenciación de tercera generación Todos los métodos de secuenciación de segunda generación presentan dos grandes problemas: la necesidad de amplificar la librería por algún método basado en PCR, lo que genera sesgos en los resultados, y el tamaño pequeño de las lecturas resultantes. La secuenciación de tercera generación resuelve estos problemas al permitir la secuenciación directa de moléculas largas de ADN sin necesidad de una amplificación previa. Las principales tecnologías de secuenciación de tercera generación en la actualidad son la tecnología SMRT (Single Molecule Real Time sequencing, o secuenciación en tiempo real de moléculas únicas) de la compañía Pacific Biosciences, y la secuenciación por poros de Oxford Nanopore Technologies (ONT).
La tecnología SMRT utiliza nucleótidos marcados fluorescentemente en su grupo fosfato, que son incorporados en tiempo real por una ADN polimerasa de alta fidelidad. Esto ocurre dentro de un pozo nanoscópico donde una única molécula de ADN polimerasa está inmovilizada en el fondo y sintetiza una molécula de ADN circular en tiempo real. Al incorporarse un nucleótido, un láser excita la molécula fluorescente unida al nucleótido y se detecta el pulso de fluorescencia correspondiente.En sus inicios, las lecturas crudas presentaban tasas de error cercanas al 15%. Sin embargo, con el desarrollo del método circular de consenso (HiFi reads), la precisión actual es superior al 99.5% (tasa de error <0.5%). Por otro lado, la tecnología de ONT se basa en la detección de cambios en la corriente eléctrica cuando una hebra de ADN atraviesa una proteína porina incrustada en una membrana artificial. Durante la secuenciación se genera un potencial eléctrico entre ambos lados de esta membrana, lo que impulsa el flujo de iones y hebras de ADN a través de estas porinas. Cuando una hebra de ADN atraviesa estas porinas, la corriente eléctrica fluctúa de una forma particular dependiendo de la secuencia de nucleótidos de esta hebra de ADN, por lo que se puede reconstruir su secuencia a partir de los cambios medidos en la corriente eléctrica.
Sin embargo, aunque la secuenciación de segunda y tercera generación son tecnologías prometedoras, baratas y eficaces, aun necesitan pasar por procesos de optimización que aumenten la sensibilidad y especificidad de estas técnicas, las cuales aun no son suficientes para ser utilizadas a nivel clínico (pero sí a nivel de laboratorio). Por otra parte, estas técnicas buscan secuenciar el genoma completo, pudiendo descubrir así más información de nuestro genoma de la que nos interesa para el diagnóstico de una enfermedad en concreto, generándose así dilemas éticos.
Diferencias de la genómica y otras ramas de la biología