Miles Edward O'Brien nació en Killarney, Irlanda en septiembre de 2328. (DS9: "Homefront", "Whispers")

Enrolado en la Flota Estelar durante la guerra entre los cardassianos y la Federación, Miles sirvió en la Enterprise-D como jefe de transporte durante varios años. Más tarde le promocionaron a Jefe de operaciones a bordo de la estación espacial Deep Space 9 aunque la idea no le gustaba a su mujer Keiko. Miles y Keiko tuvieron dos hijos, Molly y Kirayoshi. La Guerra del Dominio estuvo a punto de apartarle de su familia, por lo que cuando terminó Miles aceptó una plaza como profesor en la Academia en la Tierra.

Carrera profesional

En 2346 y con 18 años, O'Brien se unió a la Flota Estelar como cadete. Su padre quería que Miles entrase en la Academia Aldebarán de música, pero entró en la Flota a pesar de todo. (DS9: "Shadowplay") A bordo del Rutledge

Uno de sus primeros destinos fue a bordo del USS Rutledge, bajo el mando de Benjamin Maxwell, donde sirvió como oficial táctico junior durante la Guerra Cardassiana. Un año después, O'Brien presenció las consecuencias de la Masacre de Setlik III, donde sus habilidades técnicas fueron útiles para reparar el escudo de un transporte, permitiéndoles a él y a otros trece miembros de la Flota escapar de una patrulla cardassiana. Esta acción le valió el ascenso a oficial táctico primario. O' Brien también formó parte de una escuadra para ayudar a los supervivientes de la masacre mientras los cardassianos aún patrullaban el emplazamiento. Estaba ayudando a un grupo de mujeres y niños cuando fue atacado por dos cardassianos. Fue capaz de dejar inconsciente a uno de ellos pero durante la pelea con el otro se vio forzado a matarlo. Hasta ese día, O' Brien nunca había matado a nadie ni a nada (Incluso se arrepentía de haber matado mosquitos de pequeño) y este incidente le provocó un profundo resentimiento hacia los cardassianos que llegó a rozar el racismo en una ocasión. Solía referirse a ellos con el término despectivo de Cardies. (DS9: "Emissary", "Captive Pursuit", "The Homecoming", "The Siege", "Tribunal").

Unos años después le comentó a Glinn Telle que no odiaba a los cardassianos, pero que se había convertido en la persona que era en parte por su culpa. (TNG: "The Wounded")

A bordo del Enterprise-D

O'Brien fue transferido al USS Enterprise-D en 2364, con el rango de oficial bajo el mando del capitán Jean-Luc Picard. Durante la misión en Farpoint fue reasignado al puesto de controlador de vuelo. También ha servido en el departamento de seguridad de la nave, pero el puesto que mejor ha desempeñado es el de Jefe de transporte, lo que le ha permitido participar en varios eventos importantes, como el rescate del capitán Picard de los Borg en 2367.

En "Where Silence Has Lease" se muestra a O'Brien como teniente de primera trabajando como jefe de transporte.

Durante la Guerra Civil Klingon, O'Brien hizo uso de su entrenamiento como oficial táctico, siguiendo al teniente Worf después de su dimisión en la Flota. Como resultado de aquello, se vio gravemente involucrado en el despliegue y mantenimiento de la rejilla de detección de taquiones que acabó por decidir el conflicto. (TNG: "Redemption, Part II")

En 2367, Miles se vio forzado a enfrentarse con su antiguo comandante, cuando el capitán Maxwell lanzó varios ataques contra puestos avanzados y naves de los cardassianos a pesar del tratado de paz entre la Federación y Cardassia.Fue su conocimiento de los sistemas de transporte lo que le permitió abordar la nave de Maxwell, la Phoenix, mientras sus escudos estaban subidos e intentar razonar con él para prevenir un derramamiento de sangre. (TNG: "The Wounded")

Durante su último año en la Enterprise Miles fue jefe de transportes y empezó una amistad con Reginald Barclay. (TNG: Realm of Fear)

A bordo del Deep Space 9

En 2369 O'Brien contaba con una experiencia de 22 años llevando transportes. Es en ese año cuando deja la Enterprise y le promocionan a Jefe de operaciones a bordo de la Deep Space 9. Sus obligaciones en los primeros días fueron las reparaciones de los daños causados en la retirada de los cardassianos de la estación. Además intervino en la salida de la DS9 de la órbita de Bajor al Cinturón de Denorios, una vez descubierto el agujero bajorano. (DS9: "Emissary")

Poco después, O'Brien recibió un aviso por haber violado la Directiva Primaria al ayudar a escapar a los Tosk, uno de los primeros contactos en el Cuadrante Gamma, desobedeciendo órdenes directas del comandante Sisko. Los tosk iban a ser las presas en una cacería de un grupo conocido como "Los Cazadores". (DS9: "Captive Pursuit")

En una visita a un remoto pueblo bajorano se vio implicado en la política y folklore local debido a la muerte del Sirah, su líder. Éste debía controlar al Dal Rok, pero debido a su ausencia O'Brien se vio forzado a intentar mantener la unidad y la fuerza de todos los habitantes para que lo enfrentasen. (DS9: "The Storyteller")

En 2369, la asistente de O'Brien Neela planea asesinar al Vedek Bareil. O'Brien descubre el complot e informa a Sisko justo a tiempo para salvar la vida de Bareil. (DS9: "In the Hands of the Prophets")

Ayudó a Kira a rescatar a Li Nalas de un campo de trabajo cardassiano, y defendió la estación contra El Círculo, un grupo terrorista bajorano que intentaba echar a la Federación del sector. (DS9: "Homecoming", "The Circle", "The Siege")

En 2370, O'Brien estaba colaborando en el desarme militar de las armas más devastadoras de los T'Lani y los Kellerun cuando un sabotaje le expuso a un gel nanobiogénico letal. En la huida y rescate que siguieron, casi sucumbe por sus heridas, pero fue salvado por Julian Bashir, un acto que estrechó su amistad. Algunos meses después, mientras intervenía en los preparativos para una conferencia de paz en Parada II, O'Brien fue secuestrado y reemplazado por un replicante creado para sabotear la conferencia. El O'Brien duplicado murió después de que se descubriesen la amenaza que era, y el O'Brien real fue rescatado por el personal de la DS9.(DS9: "Armageddon Game", "Whispers")

A finales de 2370, Quark trató de manipular a Bashir y O'Brien en uno de los partidos de raquetball. Amañó el juego a favor de O'Brien cuando todo el mundo apostaba por Bashir, descubriéndose al final su plan. También en esa época O'Brien se quedó atrapado en una ocasión junto con Sisko en una de las colonias de la tierra, donde un campo de fuerza hacía imposible salir del planeta. O'Brien descubrió que no era un campo natural sino artificial y pudo desconectarlo. (DS9: "Rivals", "Paradise")

En diciembre de ese año, fue arrestado por fuerzas cardassianas y acusado de proporcionar armas a los Maquis, basándose entre otras evidencias en una grabación que había sido falsificada. Más tarde se descubrió que todo era parte de una conspiración para desacreditar a la Federación y darle a la Unión Cardassiana una posición más fuerte para negociar, por lo que O'Brien fue liberado. (DS9: "Tribunal")

En 2371 O'Brien ayudó a desmantelar un mecanismo de autodestrucción instalado en la DS9 por los cardassianos. También ayudó en el rescate de Sisko desde el pasado y trabajó con un grupo de mujeres cardassianas en un proyecto científico de la estación. Una de ellas trató de seducirle pero él la rechazó. (DS9: "Civil Defense", "Past Tense, Part II", "Destiny")

O'Brien murió en el 2371, después de verse expuesto a Radiación Delta en un accidente a bordo de la estación. Este hecho, acompañado por la presencia de un Pájaro de guerra romulano que estaba camuflado cerca, tuvo el efecto de lanzarlo unas cuantas horas adelante en el tiempo. Su muerte ocurrió cuando se expuso deliberadamente a la contaminación de la radiación para determinar la causa exacta de los acontecimientos que había presenciado. Fue "reemplazado" por su contrapartida temporal, que había viajado hasta ese momento en concreto. A partir de ese momento los hechos acontecidos afectaron a su versión futura y no a la "original". (DS9: "Visionary")

Otra de sus misiones lo llevó a la estación espacial klingon Ty'Gokor, en un intento de descubrir a Gowron como uno de los Changeling. Para la misión, Miles tuvo que ser alterado quirúrgicamente para parecer un klingon. (DS9: "Apocalypse Rising")

O'Brien, como parte de la tripulación del Defiant, descubrió una nave Jem'Hadar que se había estrellado en un planeta. Cuando un equipo de Jem'Hadar llegó para recuperar la nave se enzarzaron en una lucha. El tripulante Enrique Muñiz, amigo íntimo de O'Brien, murió como resultado de las heridas sufridas en el combate, lo que afectó a O'Brien profundamente. (DS9: "The Ship")

Mientras estaba en Bajor, Keiko fue poseída por un Pah-wraith. Amenazó con matarla a menos que O'Brien le ayudase a destruir el agujero de gusano. O'Brien fingió ayudarle, aprovechando un momento de distracción para dejarlo inconsciente y sacarlo de Keiko. También fue atrás en el tiempo hasta el Enterprise original y conoció al capitán Kirk, ayudándo a detener a un klingon que quería asesinar a Kirk y cambiando la historia. (DS9: "The Assignment", "Trials and Tribble-ations")

Durante su asignación en Empok Nor a fin de conseguir repuestos necesarios para la estación, él y su equipo encontraron a dos cardassianos en éstasis. Tras ser despertados, asesinaron psicopáticamente a parte del equipo hasta que Garak los mató, pero Garak resultó infectado con una droga cardassiana que le convirtió, al igual que esos cardassianos en un asesino psicópata, matando a uno de los miembros de la tripulación de O'Brien antes de que éste le dejase inconsciente y lo llevase de vuelta a la estación para tratarlo. La experiencia y la necesidad de tratar su pasado oscuro durante la guerra con Cardassia causaron que se hiciese luego amigo de Garak. (DS9: "Empok Nor")

Servicio durante la Guerra del Dominio O'Brien fue parcialmente responsable, junto con Rom y Jadzia Dax, de crear y desplegar un campo de minas autoreplicadoras que bloqueaba a las naves del Dominio la entrada al Cuadrante Alfa, un hecho que acabó precipitando la Guerra del Dominio. Miles dejó la estación junto con el resto de los miembros de la Flota Estelar y se embarcó a bordo del Defiant, donde estuvo asignado los tres primeros meses de la guerra. (DS9: "Call to Arms")

Junto con el resto de la comandancia de la DS9, O'Brien tuvo que ayudar a rescatar una nave Jem'Hadar detrás de las líneas enemigas. A pesar de su gusto por las raciones de emergencia, durante la guerra echó en falta la presencia de un replicador a bordo de la nave. (DS9: "A Time to Stand")

Formó parte del equipo que se enfrentó a los Jem'Hadar en un planeta en el que se habían estrellado ambas partes. Los Jem'Hadar fueron traicionados por los Vorta y cayeron en una emboscada. (DS9: "Rocks and Shoals")

Siguiendo al rescate del Rotarran, Miles tomó parte en la Operación Retorno, que consiguió reconquistar con éxito la DS9. Allí retomó sus antiguas obligaciones de antes de la captura. Poco después tuvo un papel ceremonial en la boda de Jadzia Dax y Worf. (DS9: "Sacrifice of Angels", "You Are Cordially Invited...")

A mediados de 2374, O'Brien fue reclutado por la Inteligencia de la Flota Estelar para infiltrarse en el Sindicato Orión en Farius Prime. Durante la misión, Miles trabó amistad con Liam Bilby, uno de los operarios del Sindicato. Después de que Bilby muriese cuando intentaba asesinar al embajador klingon, O'Brien se quedó al cuidado de su gato Chester, y le dio dinero a su viuda para pagar las deudas. (DS9: "Honor Among Thieves")