El bupropión (anfebutamona) es un fármaco perteneciente a la familia de los antidepresivos atípicos. Se administra oralmente entre 150-300mg por día, bajo indicación médica iniciar tratamiento para la depresión y el tabaquismo.El bupropión es un antidepresivo con características diferentes a las de otros antidepresivos. Actúa a nivel del Sistema Nervioso Central inhibiendo la recaptación de dopamina y noradrenalina
Varios efectos adversos han sido reportados en pacientes que consumen este fármaco como hipertensión, taquicardia, sequedad de boca, náuseas, insomnio, ansiedad, temblores, dilatación pupilar (midriasis) o visión borrosa. Uno de los efectos adversos más graves del bupropión es que puede desencadenar convulsiones, sin embargo esto es infrecuente El uso de bupropión durante el embarazo puede estar asociado con mayores probabilidades de enfermedades cardíacas congénitas. Está contraindicado en personas que padecen enfermedades con fase maníaca, que consumen inhibidores de la monoaminooxidasa, con factores de riesgo convulsivos o con antecedentes de trastornos alimentarios
Historia El bupropión fue patentado por primera vez por Burroughs Wellcome (actualmente es parte de GlaxoSmithKline) en 1974 y fue aprobado por la FDA (EE. UU.) en 1985 para el tratamiento de la depresión. Sin embargo, este fármaco fue retirado antes de su comercialización al presentarse convulsiones en algunos pacientes que lo recibieron Posterior a esto se informó que usando una dosis diaria menor a 450 mg el riesgo de convulsiones con este medicamento era similar al de otros antidepresivos y se volvió a introducir en 1989 En 1996, se aprobó la fórmula de liberación sostenida usando el nombre comercial Wellbutrin y en 1997 se aprobó el uso como coadyuvante en el manejo farmacológico de pacientes que quieren dejar de fumar
Descripción El bupropión es una propiofenona que hace parte del grupo de cetonas aromáticas. Posee un grupo tert-butilamina en la posición número 2 y un sustituyente de cloro en la posición número 3 del anillo fenilo Además, es un compuesto amino secundario, un miembro de lo monoclorobencenos y una cetona aromática
El método general para la síntesis del bupropión consiste en tres etapas que empiezan con la α-bromación de la 3’-cloropropiofenona utilizando bromo molecular en diclorometano para obtener la α-bromoacetona que posteriormente es tratada con exceso de tert-butilamina en acetonitrilo en una reacción de desplazamiento nucleofílico para obtener la base libre. Para finalizar, el tratamiento con cloruro de hidrógeno concentrado en éter dietílico permite obtener la sal comercial de la molécula
Vías de administración El bupropión se administra por vía oral; los comprimidos están disponibles en formulación normal con una dosis de 75 y 100 mg, de liberación prolongada con una dosis de 150 y 300 mgy de liberación sostenida con una dosis de 100 mg, 150 mg, y 200 mg
Este medicamento puede ser consumido con o sin comidas pero los comprimidos deben tragarse enteros, sin triturar ni dividir.
Farmacocinética
Absorción Dependiendo de cada formulación varía la absorción, sin embargo la biodisponibilidad o concentración plasmática que alcanza el medicamento es del 70%.
Formulación de liberación inmediata: La fracción biodisponible se alcanza en sangre después de 2 h.
Formulación de liberación sostenida: La fracción biodisponible se alcanza en sangre después de 3 h, pero la formulación permite una liberación prolongada del medicamento por 12 h.
Formulación de liberación prolongada: La fracción biodisponible se alcanza en sangre después de aproximadamente 5 h. La formulación permite concentraciones terapéuticas durante 24 h. La presencia conjunta de alimentos no modificó la concentración máxima o el área bajo la curva de bupropión
En estado estacionario, las tabletas de liberación sostenida (SR) de clorhidrato de bupropión son administradas dos veces al día.
Distribución Estudios in vitro demuestran que el bupropión presenta una unión a proteínas plasmáticas humanas del 84% a concentraciones ≤200 µg/mL. Los metabolitos activos, hidroxibupropión, exhibe una afinidad proteica comparable a la del fármaco original, mientras que el treohidrobupropión muestra una unión aproximada del 50% en relación con el bupropión. El volumen de distribución del bupropión oscila entre 20 y 47 l/kg
El bupropión y sus metabolitos activos atraviesan la barrera hematoencefálica (BHE). También alcanza concentraciones en líquido amniótico.
Metabolismo y metabolitos El bupropión se metaboliza ampliamente en el hígado, por el citocromo P450 2B6 (CYP2B6), produciendo hidroxibupropión como un metabolito activo, que presenta hasta el 50% de la actividad del fármaco original. Además, el bupropión también es metabolizado por la enzima carbonil reductasa hepática, que resulta en los metabolitos activos treohidrobupropión y eritrohidrobupropion con una potencia del 20% hasta el 50% de la que presenta el bupropión La degradación final del bupropión y sus metabolitos se realiza por reacciones de fase II de conjugación con ácido glucurónico a través de las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas 1A9 (UGT1A9) y 2B7 (UGT2B7).
Excreción El bupropión se excreta de forma inalterada <1%. Los metabolitos y conjugados son esencialmente eliminados por vía renal (hasta el 87%), y, en menor medida, se excretan en las heces (~10%)
La vida media de eliminación oscila entre 8 y 24 horas tras una dosis única, con un promedio de 14 horas; sin embargo, con el uso repetido, este valor puede prolongarse hasta un promedio de 21 horas (rango: 8-39 horas). En pacientes ancianos con depresión mayor, se ha observado una vida media más prolongada, alrededor de 34 horas después de una sola dosis. Para el caso de los metabolitos activos, el hidroxibupropión tiene una vida media similar a la del fármaco original (~20 horas), y el eritrobuhidrobupropión y tretinoinbupropión tienen una vida media más prolongada que la del fármaco original, siendo de 33 y 37 horas respectivamente
Farmacodinamia
Mecanismo de acción El bupropión aumenta la neurotransmisión noradrenérgica y dopaminérgica por inhibición de la recaptación mediante los transportadores de noradrenalina (NET) y los transportadores de dopamina (DAT). Se ha propuesto también que el bupropión aumenta la liberación presináptica de noradrenalina y dopamina y aumenta de forma rápida, reversible y dependiente de la dosis la captación vesicular de dopamina al producir una redistribución del transportador de monoamina vesicular (VMAT2), que participa en la regulación de las concentraciones citoplasmáticas de dopamina dentro de las terminales mediante el secuestro de este neurotransmisor en vesículas sinápticas. Este medicamento no inhibe la enzima monoaminooxidasa ni la recaptura de serotonina. Al utilizar bupropión como ayuda para dejar de fumar confiere los efectos contra el ansia y la abstinencia al inhibir la recaptación de dopamina, que está implicada en las vías de recompensa La nicotina aumenta la actividad de la dopamina al actuar sobre los receptores nicotínicos de acetilcolina en las neuronas dopaminérgicas de la vía mesolímbica, la cual consiste en proyecciones dopaminérgicas desde el área tegmental ventral al núcleo accumbens y a la corteza prefrontal, entre otras estructuras. Por otro lado, el bupropión posee un efecto antagónico no competitivo sobre el receptor nicotínico por ende disminuye los efectos de la nicotina Así, el bupropión altera los circuitos cerebrales de recompensa influenciados por la nicotina; primero aumenta la función de recompensa del cerebro en condiciones basales; en bajas dosis bloquea los efectos de la recompensa inducidos por la nicotina aguda; y por último, revierte los aspectos negativos de la abstinencia a nicotina. centro|miniaturadeimagen|500x500px|Mecanismo del circuito de recompensa. La activación del núcleo accumbens (NAc) y de la corteza prefrontal (PFC) se produce por proyecciones dopaminérgicas desde el área tegmental ventral (ATV) ubicada en el mesencéfalo.
Efectos El bupropión es un medicamento que presenta diversos efectos clínicos y farmacológicos, dentro de los cuales se destaca el efecto antidepresivo, la terapia de deshabituación tabáquica, el TDAH y otros efectos relacionados.
Antidepresivo El bupropión está indicado en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, es clasificado como un antidepresivo atípico debido a su perfil farmacológico que difiere significativamente de los antidepresivos clásicos, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los antidepresivos tricíclicos.
A diferencia de otros antidepresivos, el bupropión carece prácticamente de afinidad por los receptores o transportadores serotoninérgicos, lo que explica el perfil de efectos secundarios único, caracterizado por una menor incidencia de disfunción sexual o sedación, por lo que se considera de elección en aquellos pacientes que padecen disfunciones sexuales inducidas por otros antidepresivos. Esta selectividad por los sistemas noradrenérgico y dopaminérgico lo hace particularmente útil en el tratamiento de la depresión con síntomas de anhedonia o fatiga, así como en la terapia para dejar de fumar. No obstante, aunque su inhibición de la recaptación de catecolaminas es moderada en comparación con otros fármacos, su capacidad para aumentar la disponibilidad presináptica de noradrenalina sugiere un mecanismo adicional que podría ser clave para su acción antidepresiva. Debido a los efectos estimulantes y a la actividad selectiva en los receptores de dopamina y noradrenalina, se ha identificado al bupropión como un potencial de abuso
El síndrome serotoninérgico asociado a bupropión es significativamente menos frecuente que con antidepresivos serotoninérgicos clásicos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). Sin embargo, en casos de sobredosis masiva (ej: ingestas superiores a 2.250 mg), se ha documentado una incidencia de síndrome serotoninérgico del 33%, atribuible probablemente a mecanismos indirectos o a la acción de metabolitos activos, lo que sugiere que el riesgo, aunque es bajo en uso habitual, puede ser relevante en contextos de intoxicación aguda.
El bupropión tiene como indicación principal el manejo farmacológico del trastorno depresivo mayor, incluyendo su variante de patrón estacional (depresión invernal). No está recomendado como tratamiento para el trastorno depresivo bipolar, debido a que puede precipitar episodios maníacos. Se emplea frecuentemente como terapia coadyuvante en el manejo de la depresión cuando los tratamientos de primera línea, como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), no logran una respuesta clínica satisfactoria o presentan una eficacia parcial. Lo anteriormente descrito, se usa como un mecanismo de potenciación antidepresiva para optimizar la respuesta terapéutica en casos de depresión resistente o respuesta parcial al tratamiento centro|miniaturadeimagen|500x500px|Mecanismo de acción del bupropión en trastornos depresivos. A, Las neuronas presinápticas liberan dopamina (DA) y noradrenalina (NA) hacia la hendidura sináptica, donde actúan sobre receptores de NA (NA-R) y de DA (DA-R) en la membrana de las neuronas postsinápticas. En estados depresivos, la disponibilidad de estos neurotransmisores está reducida, tanto por una liberación deficiente como por una recaptación mediada por los transportadores activos de DA (DAT) y NE (NET), lo que limita la neurotransmisión monoaminérgica. B, El bupropión (BP) inhibe los transportadores DAT y NET, bloqueando la recaptación presináptica de DA y NA, lo que incrementa su concentración en la hendidura y favorece la transmisión neuronal.
Terapia para dejar de fumar