El síndrome de discontinuación de ISRS, también conocido como síndrome de abstinencia de ISRS o síndrome de cese de ISRS, es un síndrome que puede ocurrir después de la reducción de la dosis o la interrupción de medicamentos antidepresivos ISRS (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) o IRSN (inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina). La condición comienza después de la discontinuación del fármaco. También puede ocurrir después de una reducción en la dosis del fármaco, a pesar de que el medicamento no haya sido completamente suspendido. El momento de la aparición de los síntomas depende de la vida media de eliminación del fármaco y el metabolismo del paciente. La interrupción se puede dividir en dos fases- síntomas inmediatos, que se producen dentro de 6 semanas desde la interrupción, y con menor frecuencia, los síntomas persistentes que ocurren meses o años después de la interrupción.
Se han disputado las particularidades de este síndrome, a la luz de la multitud de agentes prescritos. Sin embargo, los ensayos controlados doble ciego con placebo, demuestran indicios de dificultades estadísticamente y clínicamente significativos con la interrupción de los ISRS.
Incidencia y prevalencia Desafortunadamente, hasta la fecha, no se han realizado estudios sobre la población general o sobre la población clínica que permitan conocer la incidencia y la prevalencia de este síndrome.
ICD10 Los códigos de diagnóstico ICD10 y el Y49 que se refieren a las complicaciones debidas a medicamentos psicotrópicos, aún no clasificados por los organismos competentes. En particular, el código Y49.0 se refiere a antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos; el código Y49.1 se refiere a los antidepresivos inhibidores de la monoamino oxidasa; el código Y49.2 se refiere a otros antidepresivos no identificados.
Signos y síntomas Los indicadores del síndrome de discontinuación de ISRS son los siguientes:
La interrupción, suspensión o reducción de la dosis en un tratamiento con ISRS ha durado más de cuatro semanas. Los síntomas: interfieren con el funcionamiento normal, social, laboral u otros. no se deben a otra condición médica, el uso de drogas o su suspensión. no se deben a una recaída de la enfermedad para la cual el ISRS se le recetó originalmente.
Las personas con abstinencia de antidepresivos, por lo general, han tomado antidepresivos de forma continua durante semanas o meses y, después de este uso continuo, han reducido de forma gradual o suspendido la administración del medicamento. Estas dos condiciones exponen al riesgo de abstinencia. Una lista completa de los síntomas de abstinencia de reducción o suspensión de ISRS o IRSN se muestra a continuación y se puede leer en su totalidad en Chouinard y ChouinardChouinard G, Chouinard VA. New Classification of Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Withdrawal. Psychother Psychosom. 2015 Feb 21; 84(2):63-71.
Síntomas generales: síntomas pseudo gripales, sudoración, escalofríos, sofocos, fatiga, debilidad, cansancio, somnolencia Síntomas visuales: cambios de la visión, visión borrosa Síntomas cardiovasculares: vértigo, sensación inminente de pérdida del conocimiento, palpitaciones, dificultad respiratoria Síntomas gastrointestinales: Diarrea, incontinencia fecal, dolor abdominal, náuseas, vómitos, falta de apetito Síntomas sensoriales: hormigueo, sensación de shock eléctrico, sensación de descarga en el cerebro, prurito, alteración del sentido del gusto, zumbido en los oídos Síntomas neuromusculares: temblores, incapacidad de permanecer inmóvil, rigidez muscular, dolor muscular, temblor, neuralgia, espasmos musculares, sensaciones de picaduras en la cara, dificultad en coordinar los movimientos Síntomas cognitivos: confusión, amnesia, desorientación, falta de concentración Síntomas afectivos: ansiedad, inquietud, tensión, pánico, depresión, intensificación de ideas suicidas, irritabilidad, impulsividad, agresividad, ira, crisis de llanto, cambios de humor repentinos, desrealización, despersonalización Síntomas psicóticos: alucinaciones visuales y auditivas Trastornos del sueño: insomnio, sueños vívidos, pesadillas, hipersomnia Síntomas sexuales: eyaculación precoz, hipersensibilidad a los genitales.
Neurológico Los síntomas que se describen como "zápeos cerebrales", "choques cerebrales", "escalofríos cerebrales", "pulso-ondas cerebrales", "shocks en la cabeza", "pulsos", "parpadeos" o "silbidos craneales" son los síntomas de abstinencia comunes experimentados durante la discontinuación (o la reducción de la dosis) de los fármacos antidepresivos. Estos son el resultado de una regulación a la baja global de los receptores de serotonina en respuesta al aumento de los niveles de serotonina en la hendidura sináptica, pero el mecanismo específico mediante el cual esto causa síntomas se desconoce. Las respuestas comunes a la reducción de dosis o la interrupción incluyen mareos, sensaciones de tipo shock eléctricos, sudoración, náuseas, insomnio, temblor, confusión, pesadillas y vértigo.
El "término preferido" del MedDRA para codificar estos tipos de síntomas en los informes sobre reacciones adversas a medicamentos (para su uso en bases de datos de farmacovigilancia, como en virtud del Plan Tarjeta Amarilla) es parestesia.
En una encuesta de 1997, en el noreste de Inglaterra, una "minoría considerable" de los profesionales de la medicina no eran conscientes con confianza de la existencia de los síntomas de abstinencia de antidepresivos. Una revisión de 2005 de informes de eventos adversos mostró que se habían reportado las descripciones de "choques eléctricos" de pacientes con paroxetina con más frecuencia que otros síntomas.
Historia El primer reporte de síntomas de abstinencia que ocurrieron después de la interrupción de un ISRS fue para la fluvoxamina (marcas Luvox (EE. UU.), Faverin (UK)) en 1992. El Comité de Seguridad de Medicamentos en el Reino Unido informó de síntomas de abstinencia involucrando a la paroxetina (Paxil, Seroxat) en 1993, y la American Journal of Psychiatry reveló lo mismo para la sertralina (Zoloft, Lustral) el año siguiente.
En 1996, Eli Lilly and Company patrocinaron un simposio para abordar el creciente número de informes de pacientes que tenían difíciles síntomas tras el cese de sus antidepresivos:
La Organización Mundial de la Salud (OMS) continúa rastreando el síndrome de abstinencia, y señala:
La misma nota de la OMS clasifica a los antidepresivos en distintos rankings de acuerdo con su discontinuación, con la paroxetina teniendo el mayor número de informes de síndrome de abstinencia y la fluoxetina con el mayor número de informes de drogodependencia; la nota concluye, "Tres ISRS se encuentran entre los 30 medicamentos de mayor ranking en la lista de medicamentos para los cuales la drogodependencia fue alguna vez reportado a la base de datos del Centro de Vigilancia de Uppsala, se había recibido un total de 269 informes en junio de 2002 (109 informes para la fluoxetina, 91 para la paroxetina, y 69 para la sertralina)".
Causa La causa es la interrupción brusca o incluso disminución gradual de ISRS o IRSN.
citalopram (Celexa, Cipramil, Celepram, Emocal, Sepram, Seropram) escitalopram (Lexapro, Cipralex, Esertia, Esipram) fluoxetina (Prozac, Fontex, Seromex, Seronil, Sarafem, Fluctin [EUR]) paroxetina (Paxil, Seroxat, Pexeva, Aropax, Deroxat, Paroxat) sertralina (Zoloft, Lustral, Serlain) dapoxetina (Priligy) fluvoxamina (Luvox, Fevarin, Favoxil) venlafaxina (Effexor, Efexor) desvenlafaxina (Pristiq) duloxetina (Cymbalta) vilazodona (Viibryd)
Disfunción sexual post-ISRS
Según una fuente, la disfunción sexual post-ISRS (DSPI) es un tipo de disfunción sexual iatrogénico causada directamente por el uso previo de antidepresivos ISRS.
Diagnóstico
Aunque la mayoría de los ISRS son ampliamente utilizados y generalmente se consideran seguros, una interrupción abrupta o reducción rápida de uso de ISRS podría provocar un síndrome de discontinuación que puede simular una enfermedad grave y puede ser muy angustiante e incómodo. Varios factores farmacocinéticos y farmacodinámicos influyen en la frecuencia y aparición de estos síntomas. Cuando se deja que siga su curso, la duración del síndrome es variable (generalmente de una a varias semanas) y se extiende de intensidad leve a moderada en la mayoría de los pacientes, a terriblemente angustiosa en un número menor de pacientes que podrían tener efectos secundarios durante meses.
Con la falta de una definición basada en criterios de consenso para el síndrome, un panel de discontinuación se reunió en Phoenix, Arizona en 1997 y declaró:
Un estudio de 2000 en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Dalhousie en Halifax, Nueva Escocia construyó criterios de diagnósticos para el síndrome de la discontinuación de ISRS. Estos criterios son 2 o más de los siguientes síntomas: que se desarrollen dentro de 1 a 7 días desde la discontinuación o reducción de la dosis de ISRS después de su uso por lo menos 1 mes, cuando estos síntomas provocan malestares clínicamente significativos o deteriorantes y no se deben a una enfermedad médica o recurrencia de un trastorno mental: mareos, aturdimiento, vértigo o sensación de desmayo; sensaciones de tipo shock o parestesias; ansiedad, diarrea, fatiga, andadura inestable, dolor de cabeza, insomnio, irritabilidad, náuseas o vómitos, temblores y alteraciones visuales.
Debido a la falta de criterios de diagnósticos revisados por pares, muchos médicos, inconscientes de la posible gravedad del síndrome de discontinuación, no consigan el consentimiento informado en el momento de la prescripción inicial del paciente (aunque los pacientes en ensayos clínicos lo hacen), por lo que este síndrome puede ser un obstáculo inesperado a pacientes que intentan suspender el fármaco. Además, las advertencias a los pacientes que no deben dejar de tomar el medicamento sin la aprobación del médico, mientras sea indicado, podría llevar a una renuencia a interrumpir el tratamiento con ISRS en pacientes que necesitan no tomar los medicamentos por largo tiempo.
En el 2015, Chouinard y Chouinard publicaron criterios diagnósticos de la síndrome de abstinencia a los ISRS y a los IRSN e identificaron tres diagnósticos: Nuevos síntomas de abstinencia, síntomas de efecto rebote, trastorno de post-abstinencia persistente. Los nuevos síntomas de abstinencia pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones: El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses; Se presentan uno o más de los siguientes síntomas: náuseas, dolor de cabeza, temblor, trastornos del sueño, problemas de concentración, ansiedad, irritabilidad, nerviosismo, agresividad, depresión o irritabilidad; Se han presentado dos o más síntomas específicos relacionados con la serotonina; Los síntomas se caracterizan por un pico de inicio en las primeras 36- 96 horas después de la cesación o reducción de la dosis de ISRS o ISRN (dependiendo de la duración de la vida media del fármaco) y una duración de hasta 6 semanas (dependiendo de la concentración plasmática terminal del fármaco); Los síntomas provocan trastornos o alteraciones clínicamente significativas en las áreas sociales, ocupacionales u otras áreas de funcionamiento importantes; Los síntomas no se deben a una condición médica general y no pueden ser explicados por otro trastorno mental o por el uso de sustancias. Los síntomas del efecto rebote pueden ser diagnosticados cuando se cumplan las siguientes condiciones: El ISRS o ISRN ha sido interrumpido o reducido después de un uso continuado de 6 meses;