Oripaviini (3-O-demetyyli-tebaiini) on opiaatti ja tebaiinin tärkein metaboliitti. Se on pääkomponenttina sarjassa puolisynteettisiä opioideja, joihin kuuluvat yhdisteet kuten etorfiini ja buprenorfiini. Oripaviinia esiintyy kaukasianunikossa (Papaver bracteatum) ja oopiumiunikossa (Papaver somniferum)Dr. Duke's Phytochemical and Ethnobotanical Databases: Oripavine sekä eräissä muissa kasveissa.
Farmaseuttiset ominaisuudet Oripaviinin analgeettista tehoa voi verrata morfiiniin, mutta sitä ei käytetä myrkyllisyytensä ja alhaisen terapeuttisen indeksinsä takia. Eläinkokeissa hiirillä ja rotilla tappavan myrkylliset annokset aikaansaivat voimakkaita epileptisiä "grand mal" kouristuskohtauksia, jotka johtivat kuolemaan samaan tapaan kuin tebaiinilla.
Oripaviini-johdokset Suurempi merkitys on puolisynteettisillä oripaviini-johdoksilla. Näitä johdoksia kehiteltiin 1960-luvulla ja jotkin näistä "supertehokkaista" μ-opioidireseptori -agonisteista ovat jopa 10 000 kertaa morfiinia tehokkaampia kivunlievittäjiä.Bentley KW, Boura AL, Fitzgerald AE, Hardy DG, McCoubrey A, Aikman ML, Lister RE. Compounds Possessing Morphine-Antagonising or Powerful Analgesic Properties. Nature. 1965 Apr 3;206:102-3. Bentley KW, Hardy DG, Meek B. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3273-80. Bentley KW, Hardy DG, Meek B. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. IV. Acid-catalyzed rearrangements of alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3293-303. Yksinkertaisesti sillattu oripaviini-yhdiste 6,14-Endoeteno-tetrahydro-oripaviini on 40x morfiinia tehokkaampi,Lewis JW, Bentley KW, Cowan A. Narcotic analgesics and antagonists. Annual Reviews in Pharmacology. 1971;11:241-70. mutta lisättäessä haarautuva tertiäärinen alkoholisubstituentti kohtaan C7, voidaan aikaansaada monta korkean tehon omaavaa varianttia:Bentley KW, Hardy DG. Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. III. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine. Journal of the American Chemical Society. 1967 Jun 21;89(13):3281-92.
180px
NimiRKivunlievitysteho (Morfiini = 1) metyyli63etyyli330Etorfiinin-propyyli3200n-butyyli5200isobutyyli10n-pentyyli4500isopentyyli9200n-heksyyli58O-desmetyyli-7-PETfenetyyli2200fenyyli34syklopentyyli70sykloheksyyli3400
Muita merkittäviä johdoksia ovat dihydroetorfiini (jopa 12,000x morfiini) ja asetorfiini (8700x morfiini) sekä diprenorfiini (jota käytetään etorfiinin vastalääkkeenä) ja buprenorfiini, jota käytetään yleisesti opioidivieroitushoitoon.
Lähteet
Aiheesta muualla
PubChem: Oripavine Human Metabolome Database (HMDB): Oripavine Food Component Database (FooDB): Oripavine Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Oripavine
Luokka:Opioidit