La méthylmalonyl-coenzyme A, généralement écrite méthylmalonyl-CoA, est un thioester de la coenzyme A et de l'acide méthylmalonique. gauche|vignette|Voie métabolique du propionate avec le L- et le D-méthylmalonyl-CoA comme intermédiaires. Les deux énantiomères, L et D, de la méthylmalonyl-CoA interviennent dans la dégradation des lipides à travers la séquence de réactions suivante :
la est issue de la propionyl-CoA (elle-même issue de la bêta-oxydation des acides gras à nombre impair d'atomes de carbone) sous l'action de la propionyl-CoA-carboxylase, avec la biotine comme coenzyme ; la est isomérisée en par la méthylmalonyl-CoA-épimérase ; la est convertie en succinyl-CoA sous l'action de la méthylmalonyl-CoA-mutase avec l'adénosylcobalamine comme cofacteur, ce qui lui permet notamment d'entrer dans le cycle de Krebs.
Elle intervient également dans la dégradation de certains acides aminés tels que l'isoleucine, la méthionine, la thréonine et la valine.
Maladies apparentées Dans la maladie métabolique acidurie malonique et méthylmalonique combinée (CMAMMA), l’enzyme mitochondriale (membre 3 de la famille de l'acyl-CoA-synthétase) est défectueuse et, entre autres fonctions, convertit normalement l’acide méthylmalonique toxique en méthylmalonyl-CoA, l’alimentant ainsi dans le cycle de Krebs. Le résultat est une accumulation d’acide méthylmalonique, accompagnée d’une diminution des niveaux de méthylmalonyl-CoA et de la méthylmalonylation de la lysine.
Notes et références
Human Metabolome Database « Showing metabocard for S-Methylmalonyl-CoA (HMDB02310) »
Catégorie:Thioester de la coenzyme A