La protéine C réactive (abrégée CRP, de l'anglais C-reactive protein) est une protéine de phase aiguë synthétisée principalement par le foie mais aussi par le tissu adipeuxNoriyuki Ouchi, Shinji Kihara, Tohru Funahashi, Tadashi Nakamura, Makoto Nishida, Masahiro Kumada, Yoshihisa Okamoto, Koji Ohashi, Hiroyuki Nagaretani, Ken Kishida, Hitoshi Nishizawa, Norikazu Maeda, Hideki Kobayashi, Hisatoyo Hiraoka, and Yuji Matsuzawa Reciprocal Association of C-Reactive Protein With Adiponectin in Blood Stream and Adipose Tissue Circulation. 2003;107:671-674. Elle joue un rôle important dans les réactions inflammatoires, et sert de marqueur biologique à celles-ci.
Historique et nomenclature La protéine C réactive a été isolée par et en 1930 à Rockefeller University, dans le sérum de patients étant en phase aiguë d'une infection à pneumocoques. Elle a été nommée ainsi en raison de sa réaction avec le polysaccharide capsulaire (C) du pneumocoque Tillett W, Francis T, Serological reactions in pneumonia with non-protein somatic fraction of pneumococcus, J Exp Med, 1930;52:561–571.
Description et rôle vignette|Une image de CRP de 1B09 réalisée à l'aide de pymol. La CRP est une protéine constituée de cinq sous-unités comportant chacune 206 acides aminésVolanakis JE, Human C-reactive protein: expression, structure, and function, Mol Immunol, 2001;38:189–197. Elle fait partie de la famille des pentraxines. Elle joue un rôle dans le système immunitaire, pouvant se fixer sur les immunoglobulines G et pouvant activer le système du complément. Sa demi-vie est de 18 h et elle se trouve essentiellement dans le sérum sanguinVigushin DM, Pepys MB, Hawkins PN, Metabolic and scintigraphic studies of radioiodinated human C-reactive protein in health and disease, J Clin Invest, 1993;91:1351–1357. L'induction transcriptionnelle du gène de la CRP se produit principalement dans les hépatocytes du foie en réponse à l'augmentation des taux de cytokines inflammatoires, en particulier l'interleukine-6 . Bien que l'IL-6 soit nécessaire pour l'induction du gène de la CRP, elle n'est pas suffisante pour y parvenir à elle seule .
La CRP est un marqueur précoce, sensible et spécifique de la réaction inflammatoire, et proportionnel à son intensité.
Elle apparaît dans les six heures suivant l'inflammation aiguë. Son taux augmente et est maximal après deux jours. Il peut baisser en moins de 6 heures après éradication de la source d'inflammation.Les concentrations les plus élevées de CRP se trouvent dans le sérum, certaines infections bactériennes pouvant multiplier les taux jusqu'à 1 000 fois . Cependant, lorsque le stimulus cesse, les valeurs de CRP diminuent de manière exponentielle sur 18 à 20 h, ce qui est proche de la demi-vie de la CRP .
En présence de calcium, la CRP se lie spécifiquement aux résidus phosphocholine et déclenche la voie classique du complément de l'immunité innée en activant C1q . On trouve la phosphocholine dans les polysaccharides microbiens.
Sa forme monomérique, par dissociation du pentamère par les plaquettes sanguines à l'aide du lysophosphatidylcholine (après activation par la phospholipase A2Thiele JR, Habersberger J, Braig D et al. Dissociation of pentameric to monomeric C-Reactive Protein localizes and aggravates inflammation: In vivo proof of a powerful proinflammatory mechanism and a new anti-inflammatory strategy, Circulation, 2014;130:35-50) et des liposomesJi SR, Wu Y, Zhu L, Potempa LA, Sheng FL, Lu W, Zhao J, Cell membranes and liposomes dissociate C-reactive protein (CRP) to form a new, biologically active structural intermediate: mCRP(m), FASEB J, 2007;21:284–294, se dépose dans les plaques d'athérome et aurait un effet pro-inflammatoireEisenhardt SU, Habersberger J, Murphy A et al. Dissociation of pentameric to monomeric C-reactive protein on activated platelets localizes inflammation to atherosclerotic plaques, Circ Res, 2009;105:128–137.
La CRP active par ce biais la voie classique du complément en l'absence d'anticorps, et opsonise les ligands, en vue de leur phagocytose.
La phosphocholine étant également présente dans le PAF (facteur d'activation plaquettaire) et les polynucléaires, la CRP atténue la voie de la coagulation et l'activation des cellules inflammatoires.
Le gène responsable de sa synthèse est situé sur le chromosome 1 humain (long bras proximal)Whitehead AS, Bruns GA, Markham AF et Als. Isolation of human C-reactive protein complementary DNA and localization of the gene to chromosome 1, Science, 1983;221:69–71. Ce gène a de nombreuses mutations décrites, pouvant être responsables en partie de la variation inter-individuelle de sa concentration basalePankow JS, Folsom AR, Cushman M et als. Familial and genetic determinants of systemic markers of inflammation: the NHLBI family heart study, Atherosclerosis, 2001;154:681–689. Il existe, par ailleurs, 18 autres gènes, dont les mutations entraînent une modification du taux de CRPDehghan A, Dupuis J, Barbalic M, Meta-analysis of genome-wide association studies in >80 000 subjects identifies multiple loci for C-Reactive Protein levels, Circulation, 2011;123:731-738.
Dosage La concentration sanguine de CRP est normalement inférieure à /l. Elle varie cependant selon l'ethnicité, sa valeur étant sensiblement plus basse chez les AsiatiquesKelley-Hedgepeth A, Lloyd-Jones DM, Colvin A et als. SWAN Investigators, Ethnic differences in C-reactive protein concentrations, Clin Chem, 2008;54:1027–1037.
Rôle de la CRP Marqueur inflammatoire La CRP est considérée comme bon marqueur biologique de l'inflammation. Au-delà de (détection par une méthode analytique classique), elle peut indiquer une infection comme une pyélonéphrite, une maladie autoinflammatoire comme une polyarthrite rhumatoïde, ou une maladie néoplasique comme un cancer du poumon.
Elle est utilisée depuis 1977 dans le diagnostic et la surveillance de l'évolution des infections, la normalisation de son taux étant un indice que le phénomène infectieux est maîtrisé. La CRP joue un rôle important dans le myélome multiple : son augmentation est un marqueur important de prolifération tumorale.
Un taux maternels plus élevés de protéine C‑réactive (CRP) en début de grossesse a été statistiquement associé à un moindre périmètre crânien du nourrissons durant les premiers mois de vie (et dans un échantillon de suivis la première année ; les analyses longitudinales révèlent un effet dose‑réponse, avec une croissance céphalique plus faible entre 0 et 4 mois chez les enfants exposés aux niveaux de CRP les plus élevés, un profil d’association différent entre 4 et , et une stabilité des résultats après ajustement pour de multiples facteurs, suggérant que l’inflammation prénatale pourrait influencer la trajectoire de croissance cérébrale postnatale)..
Marqueur cardiovasculaire L'élévation de la CRP est un facteur de risque de l'athérome, maladie obstruant les vaisseauxPierre Allain (2005) Protéine C réactive ou CRP et accidents cardiovasculaires, Pharmacorama, 2005-01-23. D'après certains auteurs, quand son taux (à mesurer par méthodes « ultrasensibles » permettant de détecter des taux de 0,2 à /l) augmente et dépasse 3 mg/l dans le plasma sanguinJennifer K. Pai, M.H.S., Tobias Pischon, M.D., M.P.H., Jing Ma, M.D., Ph.D., JoAnn E. Manson, M.D., Dr.P.H., Susan E. Hankinson, Sc.D., Kaumudi Joshipura, B.D.S., Sc.D., Gary C. Curhan, M.D., Sc.D., Nader Rifai, Ph.D., Carolyn C. Cannuscio, Sc.D., Meir J. Stampfer, M.D., Dr.P.H., and Eric B. Rimm, Sc.D. (2004) Inflammatory Markers and the Risk of Coronary Heart Disease in Men and Women, N Engl J Med ; 351:2599-2610December 16, DOI: 10.1056/NEJMoa040967, elle serait l'un des marqueurs les plus fiablesPaul M. Ridker, Nader Rifai: C-Reactive Protein and Cardiovascular Disease MediEdition Inc. (27 février 2006) tandis que pour d'autres la corrélation semble faibleAssessment of C-Reactive Protein in Risk Prediction for Cardiovascular Disease, D Lloyd-Jones, K Liu, L Tian, P Greenland, Ann Intern Med. 2006;145:35-42. Des arguments indirects semblent montrer que cette élévation n'est qu'un marqueur et n'interviendrait pas directement dans la genèse de l'athéromeZacho J, Tybjærg-Hansen A, Skov Jensen J, Grande P, Sillesen H, Nordestgaard BG, Genetically elevated C-Reactive Protein and ischemic vascular disease, New Eng J Med, 2008;359:1897-1908. Selon d'autres études, en revanche, la CRP réduirait la synthèse d'oxyde nitrique et empêcherait l'angiogenèse, jouant ainsi un rôle direct dans les maladies cardiovasculairesVerma, Subodh MD, PhD; Wang, Chao-Hung MD; Li, Shu-Hong MSc; Dumont, Aaron S. MD; Fedak, Paul W.M. MD; Badiwala, Mitesh V. BSc; Dhillon, Bikramjit BSc; Weisel, Richard D. MD; Li, Ren-Ke MD, PhD; Mickle, Donald A.G. MD; Stewart, Duncan J. MD. A Self-Fulfilling Prophecy C-Reactive Protein Attenuates Nitric Oxide Production and Inhibits Angiogenesis, Circulation, 2002;106:913-919. Il a aussi été montré qu'un taux de CRP inférieur à /l sous statine diminue le risque d'infarctus du myocarde et de morts par accident coronarienPaul M Ridker, M.D., Christopher P. Cannon, M.D., David Morrow, M.D., Nader Rifai, Ph.D., Lynda M. Rose, M.S., Carolyn H. McCabe, B.S., Marc A. Pfeffer, M.D., Ph.D., and Eugene Braunwald, M.D. (2005) [C-Reactive Protein Levels and Outcomes after Statin Therapy] ; for the Pravastatin or Atorvastatin Evaluation and Infection Therapy–Thrombolysis in Myocardial Infarction 22 (PROVE IT–TIMI 22) Investigators ; N Engl J Med 2005; 352:20-28January 6, 2005DOI: 10.1056/NEJMoa042378 (résumé).
Marqueur métabolique Le taux de CRP peut être discrètement augmenté en cas d'obésité et cette élévation semble être un marqueur de risque de la survenue d'un diabète de type 2 Pradhan AD, Manson JE, Rifai N , « C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus », JAMA, 2001, , , ..
Marqueur de l'autisme ? Les troubles du spectre de l'autisme (TSA) sont caractérisés par des altérations de l'interaction sociale et de la communication, et par des comportements répétitifs et restreints que la Recherche tente de relier à des marqueurs biologiques prédictifs, directs ou indirects. À ce jour, aucun biomarqueur fiable et validé permet de diagnostiquer le TSA, malgré des avancées dans l'étude de marqueurs génétiques, neurophysiologiques (EEG, MEG), hormonaux et autonomiques, dont les résultats restent préliminaires et hétérogènes ...et dont l'acquisition prend du temps, et/ou se fait à des coûts trop élevés pour les régions ou pays pauvres.
Parmi les pistes de marqueurs évoqués depuis les années 2010 ., figurent plusieurs facteurs maternels associés à l'inflammation — dont une élévation de la protéine C‑réactive sérique (outre la maladie cœliaque ou la polyarthrite rhumatoïde) — sont susceptibles d'accroître le risque de TSA. Des causes dites « non génétiques » pourraient parfois suffire à produire les déficits comportementaux définissant le trouble, mais aussi favoriser l'expression de variants génétiques, contribuant à la pénétrance variable observée dans certaines formes d'autisme. La très grande diversité génétique et clinique du spectre des TSA se reflète dans l'hétérogénéité des observations neuropathologiques.