vignette|Flacons de kétamine injectable, l'arylcyclohexamine la plus utilisée en médecine et comme drogue récréative. Les arylcyclohexylamines, aussi appelées arylcyclohexamines ou arylcyclohexanamines, sont une famille de composés chimiques utilisés en pharmacologie et comme drogues de synthèse.
Histoire
La phéncyclidine (PCP) a été la première arylcyclohexylamine connue en tant qu'agent anesthésique, mais plusieurs autres arylcyclohexylamines ont été décrites avant la PCP dans la littérature scientifique, à commencer par la PCA (1-phénylcyclohexane-1-amine) dont la synthèse a été publiée pour la première fois en 1907. La a été découverte en 1953, puis la PCMo en 1954 qui fut décrite comme un puissant sédatif. Les arylcyclohexylamines ont été beaucoup étudiées comme anesthésiques à Parke-Davis, d'abord avec la PCP en 1956, puis avec son analogue, la kétamine. Les années 1970 voient le début de l'usage illicite de ces substances, en particulier la PCP, comme drogues récréatives, du fait de leurs propriétés hallucinogènes dissociatives, ainsi qu'euphorisantes. Depuis, cette classe de substances a été étendue et diversifiée par la recherche scientifique avec le développement d'agents stimulants, analgésiques et neuroprotecteurs, ainsi que par la chimie clandestine dans la recherche de nouvelles drogues récréatives parmi lesquelles la méthoxétamine (ou MXE) est la plus connue.
Propriétés physico-chimiques vignette|200px|Structure générale d'une arylcyclohexylamine Un arylcyclohexylamine est composé d'un groupe cyclohexylamine lié à un groupe aryle parfois substitué ; groupe lié au carbone qui porte le groupe amine. Le groupe aryle ainsi que le cycle hexyle peuvent être substitués de même que le groupe amine. Pharmacologie Les arylcyclohexylamines possèdent des propriétés variées : antagonistes des récepteurs NMDA, inhibiteurs de la recapture de dopamine, et agonistes des récepteurs opioïdes μ. En outre, des propriétés agonistes des récepteurs σ , antagonistes des récepteurs nACh et agonistes des récepteurs dopaminergiques D2 ont été décrites pour certains agents de cette classe. L'antagonisme aux récepteurs NMDA est responsable des propriétés anesthésiques, anticonvulsiviantes, neuroprotectrices, ainsi que de l'effet psychique dit dissociatif ; l'inhibition de la recapture de dopamine induit des effets stimulant et euphorisant, ainsi que des symptômes psychotiques à hautes doses ; et l'activation des récepteurs opioïdes μ apporte des effets analgésiques et euphorisants. La stimulation des récepteurs σ et D2 pourrait aussi contribuer aux effets hallucinogènes de type délirant.
Ces agents sont polyvalents, avec un large éventail d'activités pharmacologiques possibles en fonction des modifications chimiques apportées aux composés de base. La variété dans le choix des substitutions permet d'obtenir des molécules avec un profil pharmacologique "sur-mesure". Par exemple, la BTCP est un inhibiteur sélectif de la recapture de dopamine, la kétamine est principalement un antagoniste des récepteurs NMDA, le BDPC est un agoniste des récepteurs opioïdes μ très puissant et le PRE-084 est un agoniste sélectif des récepteurs σ. Ainsi, des profils pharmacologiques radicalement différents sont possibles grâce à différentes combinaisons structurelles.
Liste des arylcyclohexylamines
Nom Substituant aryle N Anneau cyclohexyl PCA phényle NH - PCM phényle méthylamino - Éticyclidine (PCE) phényle éthylamino - PCPr phényle n-propylamino - PCiP phényle isopropylamino - PCBu phényle n-butylamino - PCEOH phényle hydroxyéthylamino - PCMEA phényle méthoxyéthylamino - PCEEA phényle éthoxyéthylamino - PCMPA phényle méthoxypropylamino - PCDM phényle diméthylamino - Diéticyclidine phényle diéthylamino - 2-HO-PCP phényle pipéridine 2-hydroxy 2-Me-PCP phényle pipéridine 2-méthyle 2-MeO-PCP phényle pipéridine 2-méthoxy 2-Céto-PCP phényle pipéridine 2-céto 2-Céto-PCE phényle éthylamino 2-céto 4-Méthyl-PCP phényle pipéridine 4-méthyle 4-Céto-PCP phényle pipéridine 4-céto 2-Cl-PCP o-chlorophényle pipéridine - 3-F-PCP m-fluorophényle pipéridine - 3-Me-PCP m-méthylphényle pipéridine - 3-NH-PCP m-aminophényle pipéridine - 3-HO-PCP m-hydroxyphényle pipéridine - 3-MeO-PCP m-méthoxyphényle pipéridine - 3-MeO-PCE m-méthoxyphényle éthylamino - 3-MeO-PCPr m-méthoxyphényle n-propylamino - 3-MeO-PCPy m-méthoxyphényle pyrrolidine - 4-HO-PCP p-hydroxyphényle pipéridine - Méthoxydine (4-MeO-PCP) p-méthoxyphényle pipéridine - p-F-PCP p-fluorophényle pipéridine - Arkétamine o-chlorophényle méthylamino 2-céto Deschlorokétamine phényle méthylamino 2-céto Eskétamine o-chlorophényle méthylamino 2-céto Éthkétamine o-chlorophényle éthylamino 2-céto Kétamine o-chlorophényle méthylamino 2-céto Méthoxykétamine o-méthoxyphényle méthylamino 2-céto Fluorokétamine o-fluorophényle méthylamino 2-céto Bromokétamine o-bromophényle méthylamino 2-céto Méthoxétamine m-méthoxyphényle éthylamino 2-céto Phéncyclidine (PCP) phényle pipéridine - PC3MP phényle 3-méthylpipéridine - PC4MP phényle 4-méthylpipéridine - Rolicyclidine (PCPy) phényle pyrrolidine - PCDMPy phényle 3,3-diméthylpyrrolidine - PCMo phényle morpholine - DPD diphényle éthylpiperidine - Méthoxy-PCM o-méthoxyphényle morpholine - Méthyl-PCM p-méthylphényle morpholine - Hydroxy-méthyl-PCM 2-méthyl-4-hydroxyphényle morpholine - TCM 2-thiényle méthylamino - TCE 2-thiényle éthylamino - Ténocyclidine (TCP) 2-thiényle (furane ?) pipéridine - TCPy 2-thiényle pyrrolidine - Tilétamine 2-thiényle éthylamino 2-céto Gacyclidine 2-thiényle pipéridine 2-méthyle BDPC p-bromophényle diméthylamino 4-phénéthyl-4-hydroxy Dimétamine p-méthylphényle diméthylamino 4-céto BTCP benzothiophène-2-yle pipéridine - PRE-084 phényle morpholinyléthylcarboxylate -
Notes et références
Catégorie:Amine Catégorie:Cyclohexane