Le brexpiprazole (code produit : OPC-34712) est un médicament antipsychotique de troisième génération, agoniste partiel des récepteurs de dopamine D développé par Otsuka et Lundbeckhttp://investor.lundbeck.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=622993. Son nom commercial est Rexulti. Il est actuellement en phase d'étude clinique pour le traitement de la dépression majeure, de la schizophrénie et du trouble du déficit de l'attentionhttps://archive.wikiwix.com/cache/20140827153452/http://www.otsuka.com/en/rd/pharmaceuticals/pipeline/pdf.php?financial=158.. Le produit est initialement conçu pour offrir une alternative à l'aripiprazole, offrant une plus grande efficacité et moins d'effets secondaires (notamment akathisie, agitation psychomotrice et insomnies.). Une étude le compare avec l'aripiprazole et ne démontre aucune différence d'efficacité entre les deux..
Pour Ostuka, le brexpiprazole est destiné à être le successeur de l'aripiprazolehttp://www.accessmylibrary.com/article-1G1-247731102/otsuka-hd-places-top.html, dont le brevet américain a expiré en http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/docs/patexclnew.cfm?Appl_No=021436&Product_No=001&table1=OB_Rx.
Efficacité
En , Otsuka a communiqué les résultats d'un essai clinique évaluant le brexpiprazole comme traitement d'appoint de la dépression majeure, chez des patients qui n'ont pas répondu à au moins une monothérapie (réponse évaluée selon l'échelle de dépression de Hamilton). Chez les patients recevant une dose de de brexpiprazole, les chercheurs ont observé une baisse significative du score sur l'Échelle de dépression de Montgomery et Åsberg..
En 2011, Otsuka a présenté les résultats d'un essai de phase II évaluant le brexiprazole dans le traitement de la schizophrénie. Les résultats ont été faussés par une réponse placebo très élevée: la supériorité du brexpiprazole et de l'aripiprazole (pris comme comparateur), mesurée selon l'échelle des symptômes positifs et négatifs, n'est pas statistiquement significative..
Effets secondaires et interactions Les effets secondaires les plus courants observés avec le brexpiprazole sont des akathisies, des infections des voies aériennes supérieures, des prises de poids, des nasopharyngites, des maux de tête et des insomnies.
Comme l'aripiprazole, le brexpiprazole serait un substrat pour les cytochromes CYP2D6 et CYP3A4. Les patients participants aux essais cliniques sont priés d'éviter de consommer certains agrumes comme le fruit du bigaradier.
Par ailleurs, le brexpiprazole a une plus longue demi-vie (environ 91 h) que l'aripiprazole (environ 75 h), et comme l'aripirazole, il est transformé en un métabolite actif.
Pharmacologie Selon les communiqués de presse d'Otsuka, le brexpiprazole agirait comme : agoniste partiel des récepteurs de dopamine D ; antagoniste des récepteurs de sérotonine 5-HT ; antagoniste des récepteurs adrénergiques α.
De plus, les résultats des essais de phase I indiquent une activité comme : agoniste partiel des récepteurs 5-HT antagoniste des récepteurs 5-HT
Notes et références
Catégorie:Antipsychotique atypique Catégorie:Agoniste de la dopamine Catégorie:Benzothiophène Catégorie:Pipérazine Catégorie:2-Quinolone Catégorie:Éther de phénol Catégorie:Antagoniste des récepteurs 5-HT1A Catégorie:Antagoniste des récepteurs 5-HT2A Catégorie:Antagoniste des récepteurs 5-HT7 Catégorie:Α1-bloquant Catégorie:Α2-bloquant Catégorie:Agoniste des récepteurs D2 Catégorie:Agoniste des récepteurs D3 Catégorie:Modulateur de l'activité sérotonine-dopamine