L'interleukine 33, ou IL-33, est une interleukine appartenant à la famille des interleukines 1. L'IL-33 est un puissant inducteur des réponses immunitaires T helper (Th) 2, et est un médiateur important pour la cicatrisation des muqueuses et la restauration / réparation épithéliale. Le complexe forme de IL-33 avec son récepteur ST2 peut également favoriser les réponses de type Th1 en fonction de la présence ou de l'absence d'IL-12 . L'influence de l'axe IL-33 / ST2 peut être protectrice ou pathogène dans diverses maladies, car elle a un double rôle dans les troubles inflammatoiresBergis D, Kassis V, Ranglack A, Koeberle V, Piiper A, Kronenberger B, et al. High serum levels of the interleukin-33 receptor soluble ST2 as a negative prognostic factor in hepatocellular carcinoma. Transl Oncol (2013) 6(3):311–8.. L'IL-33 joue un rôle crucial dans l'inflammation et est associé à de nombreuses maladies, telles que l'artérite à cellules géantes, l'atrésie biliaire et la maladie pulmonaire obstructive chronique. Son gène est le IL33 situé sur le chromosome 9 humain.
Biologie
Cellules productrices Elle est trouvée essentiellement dans le noyau cellulaire mais peut se retrouver dans le cytoplasme, le passage semblant être favorisé par des contraintes mécaniques.
Récepteur Son récepteur est la combinaison du ST2 et de l'« IL-1 receptor accessory protein » dont la stimulation permet l'action de certaines kinases et l'activation des lymphocytes T helper de type 2.
Voie de signalisation
Voie de transcription
Cellules cibles Le récepteur dans la membrane cellulaire des lymphocytes Th2 , mastocytes , basophiles et des neutrophilesPecaric-Petkovic, T., Didichenko, S. A., Kaempfer, S., Spiegl, N., and Dahinden, C. A. (2009). Human basophils and eosinophils are the direct target leukocytes of the novel IL-1 family member IL-33. Blood 113, 1526–1534
Mastocyte IL-33 n'induit généralement pas la dégranulation des mastocytes humainsTheoharides, T. C., Kempuraj, D., Tagen, M., Conti, P., and Kalogeromitros, D. (2007). Differential release of mast cell mediators and the pathogenesis of inflammation. Immunol. Rev. 217, 65–78. ni la production de prostaglandineAllakhverdi, Z., Smith, D. E., Comeau, M. R., and Delespesse, G. (2007b). Cutting edge: The ST2 ligand IL-33 potently activates and drives maturation of human mast cells. J. Immunol. 179, 2051–2054.. Les mastocytes induit par l'IL-33 initient la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-6, TNF), des cytokines de la réponse Th2 (IL-5, IL-10, IL-13 , GM-CSF) et les chimiokines (CXCL8 et CCL1) qui dirigent le recrutement des cellules du système immunitaire inné dirigeant la réponse inflammatoireHo, L. H., Ohno, T., Oboki, K., Kajiwara, N., Suto, H., Iikura, M., Okayama, Y., Akira, S., Saito, H., Galli, S. J., and Nakae, S. (2007). IL-33 induces IL-13 production by mouse mast cells independently of IgE-FcepsilonRI signals. J. Leukoc. Biol. 82, 1481–1490.Moulin, D., Donze, O., Talabot-Ayer, D., Mezin, F., Palmer, G., and Gabay, C. (2007). Interleukin (IL)-33 induces the release of pro-inflammatory mediators by mast cells. Cytokine 40, 216–225.Silver, M. R., Margulis, A., Wood, N., Goldman, S. J., Kasaian, M., and Chaudhary, D. (2009). IL-33 synergizes with IgE-dependent and IgE-independent agents to promote mast cell and basophil activation. Inflamm. Res. 59, 207–218.
Neutrophile
Basophile
Lymphocyte Th2 L'IL-33 augmente l'expression de plusieurs interleukines, dont l'IL-4, IL-5 et IL-13.
Synergie Une fonction importante de l'IL-33 fonctionne avec d'autres stimuli, tels que l'activation du récepteur IgE de haute affinité, FcεRI. Dans ce cas, la combinaison de l'activation des récepteurs IgE avec l'IL-33 induit une activation plus robuste des cellules avec une dégranulation et une libération associée de leucotriènes et de prostaglandines ainsi qu'une production synergique plus élevée des cytokines IL-6, IL-13, TNF, et les chimiokines que la stimulation isolée des récepteurs IgEIikura, M., Suto, H., Kajiwara, N., Oboki, K., Ohno, T., Okayama, Y., Saito, H., Galli, S. J., and Nakae, S. (2007). IL-33 can promote survival, adhesion and cytokine production in human mast cells. Lab. Invest. 87, 971–978..
Action Au niveau cardiaque, sur un modèle animal, elle diminue l'hypertrophie ventriculaire gauche provoquée par une surcharge en pression. Elle serait protectrice sur le muscle cardiaque en diminuant les phénomènes d'apoptose et en améliorant sa fonction contractile après un infarctus expérimental. Au contraire, en cas de myocardite virale provoquée, elle semble aggraver la dysfonction cardiaque, tout en favorisant l'apparition d'une péricardite.
Rôle dans la maladie Elle participerait à la genèse de l'asthme et autres bronchopneumopathies chroniques obstructives, de la dermatite atopique, des rhumatismes inflammatoires ainsi que celle de la rectocolite hémorragique ou de certains syndromes myéloprolifératifs.
L'interleukine 33 s'exprime de façon constante dans le système nerveux central. On pense qu'elle pourrait être un médiateur important dans la réponse des cellules gliales aux lésions neurologiques. Des molécules pro-inflammatoires sont exprimées de façon importante au voisinage des plaques amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires caractéristique de la maladie d'Alzheimer. L'interleukine 33 pourrait être une cible pour un traitement étiologique de la maladie d'AlzheimerAlzheimer's disease: evidence for the expression of interleukin-33 and its receptor ST2 in the brain. Xiong Z1, Thangavel R2, Kempuraj D2, Yang E1, Zaheer S1, Zaheer A2.Alzheimers Dis. 2014;40(2):297-308 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24413615IL-33 ameliorates Alzheimer's disease-like pathology and cognitive decline. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Apr 18.
Rôle protecteur Elle serait protectrice contre l'athérome et l'infestation par certains vers intestinaux ou virus
Cible thérapeutique L'itepekimab est un anticorps monoclonal ciblant l'interleukine 33, avec des résultats prometteurs dans l'asthme. L'astegolimab, lui, cible son récepteur.
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Catégorie:Interleukine