vignette|Application d'un anesthésiant pour les dents. Un anesthésique local est un médicament qui inhibe de manière réversible la propagation des signaux le long des nerfs. Lorsqu'elle intéresse un nerf sensitif, cette inhibition se traduit cliniquement par une perte de sensibilité plus ou moins complète que l'on appelle analgésie ou « bloc sensitif » : c'est le but recherché lors de l'usage d'un tel médicament. Lorsqu'elle concerne un nerf moteur ou la composante motrice d'un nerf mixte, il en résulte une perte de motricité nommée paralysie ou encore « bloc moteur » généralement considérée comme un effet secondaire. Contrairement à ce qui a lieu lors d'une anesthésie générale, l'anesthésie locale ne supprime pas la perception douloureuse dans la totalité du corps et ne provoque pas de perte de conscience.
Dans la zone anatomique où ils sont administrés, les anesthésiques locaux (AL) agissent par un : ils inhibent l'ouverture de canaux ioniques – en particulier les canaux sodiques voltage-dépendants – impliqués dans la transmission des influx douloureux le long des nerfs périphériques. Bien que de nombreuses substances puissent produire différents degrés d'anesthésie locale, les médicaments de synthèse destinés à cet usage se rangent en deux classes d'après leur structure chimique : les aminoamides et les aminoesters. Structurellement apparentés à la cocaïne, molécule naturelle anciennement utilisée comme AL, les AL actuels sont des substances de synthèse qui s'en distinguent par l'absence de potentiel addictif significatif et par des effets secondaires systémiques nettement moins marqués (en particulier sur le plan de la toxicité cardiovasculaire).
Les différents AL se distinguent les uns des autres par leurs propriétés pharmacologiques (puissance et posologie, délai et durée d'action, indications, effets indésirables). Ils sont utilisés dans différentes techniques telles que : l'anesthésie topique (dépôt d'AL sur la peau ou les muqueuses : anesthésie « de contact » ou « de surface ») ; l'anesthésie par infiltration (injection d'AL dans les tissus) ; l'administration périmédullaire: intrathécale et péridurale l'anesthésie périnerveuse (tronculaire et plexique) l'administration intraveineuse
Pharmacodynamique Les anesthésiques locaux bloquent la propagation des potentiels d'action en interagissant directement avec les canaux sodiques rapides. Le site d'action des anesthésiques locaux se trouve au niveau de la partie intracellulaire des canaux sodiques. Alors que la plupart des toxines animales (scorpion, poisson fugu produisant la tétrodotoxine [TTX]) agissent en se liant fortement à la partie externe du canal, la plupart des agents pharmacologiques (anesthésiques locaux, antiépileptiques, antiarythmiques) agissent par obstruction du pore central auquel ils accèdent par la face cytoplasmique.
En règle générale, les fibres de petit diamètre sont plus sensibles que les fibres larges. De même, les fibres non myélinisées sont plus sensibles que les fibres myélinisées. Cette sensibilité accrue aux anesthésiques locaux explique le bloc différentiel lors de l'usage de solution faiblement concentrées : c'est-à-dire que le patient perd la perception thermo-algique mais conserve sa motricité et sensibilité au toucher.
Pharmacocinétique et métabolisme Les anesthésiques locaux se fixent aux composants du sang hématies et protéines sériques comme l'a-1-glycoprotéine acide (AGA) et l’albumine.
Métabolisme des amino-esters:
Comme la succinylcholine, la cocaïne ou l’héroïne, les esters sont hydrolysés dans le sérum et les hématies par des estérases non spécifiques ou pseudocholinestérases. Seule la cocaïne a un métabolisme hépatique de relative importance. Les esters ont longtemps été considérés comme des agents très sûrs à cause de la dégradation plasmatique rapide.
Métabolisme des amino-amides:
Après leur passage dans le courant sanguin, les AL amides sont éliminés par le foie. Cette élimination passe par le système du cytochrome P450. La lidocaïne et la bupivacaïne sont principalement métabolisées par l’isoenzyme CYP3A4, alors que la ropivacaïne est principalement métabolisée par le CYP1A2 et, dans une moindre mesure, par le CYP3A4.
Famille chimique et usages en médecine Anesthésiques locaux à structure amino-ester Cette catégorie regroupe les AL dont la structure chimique comporte une fonction amine (tertiaire) et une fonction ester.
Leur chef de file est la cocaïne, substance naturelle extraite de l'espèce végétale Erythroxylon coca (spontanée et cultivée en Amérique du Sud). Sa structure est remarquable, caractérisée par une fonction amine tertiaire qui s'intègre à un système bicyclique de type tropane lui-même connecté par une liaison ester à une molécule d'acide benzoïque. Bien connue pour son usage récréatif de surcroît illicite dans la plupart des pays (substance classifiée comme stupéfiant), la cocaïne présente une importante toxicité cardiovasculaire et neurologique. Du point de vue de la médecine contemporaine, son usage anesthésique n'a plus qu'un intérêt historique.
Les substances suivantes sont des AL de synthèse à structure amino-ester (donc structurellement apparentés à la cocaïne) :
chloroprocaïne (Clorotécal®) ; Elle s'utilise par voie intrathécale pour les interventions chirurgicales sous ombilicales de très courte durée.
amylocaïne (Stovaïne) ; benzocaïne ; anesthésie topique en proctologie. cyclométhycaïne ; diméthocaïne (Larocaïne) ; hexylcaïne (Osmocaïne) ; oxybuprocaïne (Novesine) ; anesthésie locale en ophtalmologie pipérocaïne ; procaïne (Novocaïne) ; propoxycaïne ; proxymétacaïne ou proparacaïne (Alcaïne) ; tétracaïne (Améthocaïne®); anesthésie locale en ophtalmologie
Anesthésiques locaux à structure amino-amide
On regroupe dans cette catégorie des AL de synthèse qui possèdent à la fois une fonction amine (tertiaire) et une fonction amide.
La lidocaïne (Xylocaine, Versatis) est le chef de file de cette catégorie. C'est une molécule de synthèse connue depuis les années 1940 et largement utilisée pour toutes sortes de gestes douloureux réalisés sous anesthésie locale :
Par infiltration sous cutanée pour la« petite chirurgie » (sutures, exploration des plaies etc.) dans les services d'urgence, pour les ponctions d'organes et d'épanchements divers, abord veineux périphérique (notamment chez l'enfant), mise en place drains et cathéters...
Par voie péridurale pour la réalisation d'interventions chirurgicales (e.g. Césarienne) ou à des fins d'analgésie post opératoire.
Par voie périnerveuse pour la réalisation de blocs anesthésiques tronculaires (d'un tronc nerveux) ou plexiques (d'un plexus nerveux). Par voie topique, présente dans les patchs EMLA et VERSATIS(emplâtre) Par voie intraveineuse: elle est régulièrement administrée par voie intraveineuse continue pour les interventions de chirurgie abdominale majeure (gynécologique, digestive), parfois associée à la kétamine, avec un impact sur la douleur post oépratoire et la vitesse de reprise du transit.
Les substances suivantes sont des AL de synthèse à structure amino-amide (donc structurellement apparentés à la lidocaïne) : lévobupivacaïne (Chirocaïne) ; utilisée par voie péridurale en obstétrique ou périnerveuse. bupivacaïne (Marcaïne) ; utiliser par voie intrathécale pour les interventions sous ombilicales de longue durée. mépivacaïne (Carbocaïne) ;utilisée par voie périnerveuse avec une cinétique proche de la lidocaïne. prilocaïne (Baritekal, EMLA patch) ; utilisée par voie topique (EMLA) ou par voie intrathécale pour les chirurgies sous ombilicales de courte durée. ropivacaïne (Naropéine®); utilisée par voie sous cutanée, périnerveuse, péridurale et parfois intrathécale, elle a une place de choix pour une utilisation péridurale en raison de sa durée d'action prolongée. trimécaïne (Mésocaïne). articaïne (Ultracaïne) ; anesthésie locale en odontostomatologie cinchocaïne (Dibucaïne) ; étidocaïne (Duranest)
Autres anesthésiques locaux
On retrouve dans cette catégorie des substances d'origine naturelle qui ne partagent ni la structure de deux classes d'AL de synthèse, ni leur mode d'action : eugénol ; menthol ; plusieurs neurotoxines : néosaxitoxine (NSTX), saxitoxine (STX), tétrodotoxine (TTX).
Galénique Formes galéniques La plupart des AL sont commercialisés sous forme de sels (chlorhydrates en Europe) dont le pH est maintenu entre 4,0 et 5,5 pour assurer leur parfaite solubilité. Il n’existe plus de conservateur ni d’antioxydant dans les solutions non adrénalinées. En revanche, les formes adrénalinées contiennent des conservateurs du type oxybenzoate ou métabisulfite, incriminés dans des réactions allergiques. La crème Eutectic Mixture of Local Anesthetics (EMLA®), destinée à l’application topique, est composée d’un mélange équimolaire de prilocaïne et de lidocaïne.
Effets indésirables potentiels
Effets indésirables en cas de non respect des doses toxiques ou d'injection intravasculaire accidentelle :
Toxicité cardiaque : bradycardie, extrasystoles ventriculaires et supraventriculaires, bloc intracardiaque (effet stabilisant de membrane), état de choc cardiogénique, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire.
Toxicité neurologique centrale : goût métallique, paresthésies péribuccales, acouphènes, baisse de l'acuité visuelle, vertiges, confusion, convulsions, coma.
Effets indésirables sans lien avec un surdosage : Les anesthésiques locaux ont une toxicité neurologique propre et peuvent, dans des cas extrêmement rares, être responsables de déficits sensitivo-moteurs persistants .
Effets indésirables en lien avec le déficit sensitif : L'anesthésie loco-régionale peut être responsable de blocs sensitifs étendus qui peuvent rendre le patient insensible aux positions vicieuses, et induire des complications liées à une compression cutanée prolongée (escarres) ou à une compression nerveuse non ressentie (p. ex. compression du nerf sciatique poplitée externe dans les étriers lors de l'accouchement par voie basse).
Certains anesthésiques locaux peuvent dans de rares cas induire une méthémoglobinémie, c'est particulier le cas pour la benzocaïne et prilocaïne, lidocaïne et tétracaïne.
Dans d'extrêmement rares cas les anesthésiques locaux peuvent être responsables de réactions allergiques, allant de l'urticaire à l'œdème de Quincke avec choc anaphylactique.
Conduite à tenir en cas d'intoxication
Le traitement de l'intoxication aux anesthésiques locaux, qu'il se manifeste par des signes cardiovasculaires ou neurologiques, va consister à :
Interrompre l'administration d'anesthésiques locaux : perfusion intraveineuse, administration périnerveuse, administration péridurale, administration cicatricielle... ; Administrer du dioxygène afin de préparer une anesthésie générale ou d'éviter une désaturation importante en cas de crise convulsive.
Administrer par voie intraveineuse de l'huile de soja purifiée (intralipide/médialipide) afin de tenter de séquestrer un maximum de molécules dans le compartiment plasmatique afin de limiter leurs effets systémiques, le temps de leur élimination ; Le reste de la prise en charge est essentiellement symptomatique et peut nécessiter selon la présentation clinique : des benzodiazépines en cas de convulsions, anesthésie générale ; intubation trachéale, circulation extracorporelle en cas d'arrêt cardiaque réfractaire ou choc cardiogénique réfractaire...
Historique Vingt-quatre ans après l’extraction de la cocaïne par Niemann en 1860, la première utilisation de ses propriétés anesthésiques eut lieu en 1884 par Köller. Depuis lors, de nombreuses molécules ont été synthétisées, d’abord les esters par les chimistes allemands avant la Seconde Guerre mondiale, puis plus récemment les amides par les chimistes suédois. Il semble que nous soyons arrivés au bout de cette classe pharmacologique dont les derniers-nés sont la ropivacaïne et la lévobupivacaïne.
Anesthésiques de surface par contact