La sclérostine, abrégée SCL, est une protéine dont le gène est le SOST, situé sur le chromosome 17 humainhttps://www.uniprot.org/docs/humchr17.txt.
Rôle La sclérostine est exprimée dans les ostéocytes lorsque ces cellules sont incluses dans une matrice calcifiée et joue un rôle dans l'inhibition de la formation osseuse. Elle inhibe la voie Wnt qui est nécessaire pour la différenciation des ostéoblastes. Elle se fixe sur la BMP 7 (« Bone morphogenetic protein 7 »), provoquant sa dégradation et l'inhibition de la prolifération des ostéoblastes.
Les souris ne possédant pas un gène SOST fonctionnel ont une augmentation du volume osseux et de sa solidité.
En médecine La mutation du gène SOST entraîne un déficit de la production de la protéine et la sclérostéose, dont l'une des caractéristiques est l'hyperdensité osseuse.
La maladie de Van Buchem est due à une mutation d'un gène promoteur du SOST et non pas de ce dernier lui-même.
Cible thérapeutique Le romosozumab est un anticorps monoclonal dirigé contre la sclérostine qui pourrait avoir un intérêt dans le traitement de l'ostéoporose de la femme ménopausée. Il est toutefois classé par la revue Prescrire dans sa liste de Prescrire — Médicaments à écarter pour mieux soigner - bilan 2021.
Notes et références Poole KE, van Bezooijen RL, Loveridge N et al. Sclerostin is a delayed secreted product of osteocytes that inhibits bone formation, FASEB J, 2005;19:1842-1844
van Bezooijen RL, Svensson JP, Eefting D et al. Wnt but not BMP signaling is involved in the inhibitory action of sclerostin on BMP-stimulated bone formation, J Bone Miner Res, 2007;22:19-28
Krause C, Korchynskyi O, de Rooij K et al. Distinct modes of inhibition by sclerostin on bone morphogenetic protein and Wnt signaling pathways, J Biol Chem, 2010;285:41614-41626
Li X, Ominsky MS, Niu QT et al. Targeted deletion of the sclerostin gene in mice results in increased bone formation and bone strength, J Bone Miner Res, 2008;23:860-869
Balemans W, Ebeling M, Patel N et al. Increased bone density in sclerosteosis is due to the deficiency of a novel secreted protein (SOST), Hum Mol Genet, 2001;10:537-543
Loots GG, Kneissel M, Keller H et al. Genomic deletion of a long-range bone enhancer misregulates sclerostin in Van Buchem disease, Genome Res, 2005;15:928-935
McClung MR, Grauer A, Boonen S et al. Romosozumab in postmenopausal women with low bone mineral density, N Eng J Med, 2014