La kinase du lymphome anaplasique (ou ALK pour anaplastic lymphoma kinase) est une tyrosine-kinase. Son gène dit ALK est situé sur le chromosome 2 humain. Elle appartient à la superfamille des récepteurs de l'insuline partageant un degré élevé d'homologie avec la tyrosine-kinase leucocytaire.
En médecine Elle est impliquée dans plusieurs cancers.
Certains cancers pulmonaires comportent une fusion de l'ALK avec l'EML4 (). C'est le cas notamment d'environ 5 % des adénocarcinomes pulmonaires, ces derniers comportant certaines caractéristiques cliniques : sujets plus jeunes, non fumeurs.
Cible thérapeutique Le crizotinib est un inhibiteur de l'ALK qui s'avère efficace dans le traitement des cancers du poumon impliquant le gène de fusion EML4::ALK. D'autres molécules ciblant cette même enzyme, sont en cours de développement ou déjà commercialisés : le ceritinib, l'alectinib, le brigatinib, le lorlatinib.
Notes et références Inamura K, Takeuchi K, Togashi Y et al. EML4-ALK fusion is linked to histological characteristics in a subset of lung cancers, J Thorac Oncol, 2008;3:13-17
Rodig SJ, Mino-Kenudson M, Dacic S et al. Unique clinicopathologic features characterize ALK-rearranged lung adenocarcinoma in the western population, Clin Cancer Res, 2009;15:5216-5223
Shaw AT, Kim DW, Nakagawa K et al. Crizotinib versus chemotherapy in advanced ALK-positive lung cancer, N Engl J Med, 2013;368:2385-2394
Marsilje TH, Pei W, Chen B et al. Synthesis, structure-activity relationships and in vivo efficacy of the novel potent and selective anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor LDK378 currently in phase 1 and 2 clinical trials, J Med Chem, 2013;56:5675-5690
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