La pirfénidone (5-méthyl-1-phényl-2-(1H)-pyridone) est un principe actif de type immunosuppresseur avec des propriétés antifibrotiques et anti-inflammatoires utilisé pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI).
Commercialisation Elle est commercialisée sous le nom d’Esbriet en Amérique du Nord et en Europe et sous celui de Pirespa au Japon et en Corée du Sud.
Mode d'action Elle agit par inhibition de la synthèse de HSP47 induit par le facteur de croissance de transformation TGF-béta. et de la synthèse du facteur de nécrose tumorale (TNF-alpha)..
La pirfénidone inhibe le facteur de croissance basique des fibroblastes, le et la prolifération cellulaire stimulée par le facteur de croissance transformant β (TGF-ß).
Dans les fibromes utérins, la pirfénidone inhibe la prolifération cellulaire et diminue de manière significative les niveaux d'ARN messager codant le collagène de et du collagène de ..
Indications Le , en France, la Haute Autorité de Santé (HAS) estimait que le service médical rendu (SMR) par la pirfénidone est faible et uniquement chez les patients au diagnostic clinique et radiologique confirmé de FPI et avec les critères fonctionnels respiratoires suivants : capacité vitale forcée (CVF) supérieure ou égale à 50 % et diffusion libre du CO (DLCo) supérieure ou égale à 35 %..
Le , InterMune Inc., l'entreprise pharmaceutique qui commercialise le médicament, publie les résultats de l'étude de ASCEND. Celle-ci montre que
Depuis 2015, la pirfénidone est en .
Effets secondaires Les effets indésirables rapportés sont : fatigue ; myalgie, arthralgie ; réaction de photosensibilisation, éruption cutanée ; dyspepsie, nausées, diarrhées ; reflux gastro-œsophagien ; augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la gamma glutamyl transpeptidase ; infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires ; perte de poids, anorexie, perte d'appétit ; insomnie ; vertiges, maux de tête, somnolence, dysgueusie ; bouffées de chaleur.
Le , l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) publie une mise à jour importante de sécurité et de nouvelles recommandations concernant les risques d’atteintes hépatiques d’origine médicamenteuse avec Esbriet (pirfénidone).. Cet article précise que des cas graves de lésions hépatiques d’origine médicamenteuse ont été récemment signalés avec la pirfénidone, dont certains d'issue fatale.
Un bilan hépatique (ALAT, ASAT, bilirubine) doit être réalisé avant l’initiation d’un traitement par pirfénidone. Par la suite, un bilan doit être réalisé mensuellement pendant les mois de traitement puis tous les pendant toute la durée du traitement.
Un examen clinique et un bilan de la fonction hépatique doivent être rapidement réalisés chez les patients présentant des symptômes évoquant une atteinte hépatique d’origine médicamenteuse, tel que fatigue, anorexie, gêne abdominale supérieure droite, urines foncées ou ictère.
Une augmentation des transaminases peut nécessiter une réduction de dose, une interruption de traitement ou un arrêt définitif du traitement par pirfénidone. En cas d’augmentation significative des aminotransférases hépatiques avec une hyperbilirubinémie ou en cas de signes et symptômes cliniques d’atteinte hépatique d’origine médicamenteuse, le traitement par pirfénidone doit être arrêté définitivement.
Notes et références
Voir aussi
Bibliographie .
Articles connexes Acétylcystéine Nintedanib
Liens externes Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
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