Mast/stem cell growth factor receptor (SCFR), aussi connue sous les noms de proto-oncogene c-Kit, tyrosine-protein kinase Kit ou CD117, est une protéine, codée chez les Humains par le gène KIT situé sur le chromosome 4 humain. De multiples variants de transcription codant différents isoformes ont été trouvés pour ce gène. KIT a été décrit en premier par le biochimiste allemand Axel Ullrich en 1987 comme l’homologue cellulaire de l’oncogène viral de sarcome félin v-kit.
Marqueur de surface cellulaire Les molécules dites classe de différenciation (CD) sont des marqueurs des surfaces cellulaires, tels que les reconnaissent des jeux spécifiques d'anticorps utilisés pour identifier le type de cellule, l'étape de différenciation et l'activité d'une cellule. CD117 est un important marqueur des surfaces cellulaires utilisés pour identifier certains types de cellules souches multipotentes hématopoïétiques dans la moelle osseuse. Spécifiquement, les cellules souches hématopoïétiques (, HSC), les cellules souches multipotentes (, MPP), et les précurseurs de la lignée myéloïde CFU-GEMM (, CMP) expriment CD117 à de hauts niveaux. C’est aussi un marqueur des cellules souches de la prostate chez la souris. Les mastocytes, les mélanocytes dans la peau, et les cellules interstitielles de Cajal de l’appareil digestif humain expriment aussi CD117.
Fonction CD117 est un exprimés sur les surfaces des cellules souches hématopoïétiques comme d’autres types cellulaires. Des formes altérées de ce récepteur peuvent être associées à certains types de cancer. CD117 est un récepteur à activité tyrosine-kinase de type III qui lie le Stem Cell Factor (un facteur de croissance des cellules souches, appartenant à la famille des cytokines), aussi connu en anglais sous le nom de ou de . Lorsque ce récepteur lie le stem cell factor (SCF), il forme alors un qui active son activité protéine-kinase intrinsèque, qui à son tour phosphoryle et active des molécules de transduction du signal qui propagent ce signal dans la cellule. La transduction de signal par CD117 joue un rôle dans la survie, la prolifération et la différenciation cellulaire.
Mobilisation Les cellules souches hématopoïétiques sont normalement présentes dans le sang à de faibles niveaux. La mobilisation est le processus par lequel les cellules souches multipotentes migrent de la moelle osseuse dans la circulation sanguine, augmentant ainsi leur nombre dans le sang. La mobilisation est utilisée comme une source de cellules souches hématopoïétiques pour la transplantation de moelle (par cytaphérèse). La voie de signalisation par CD117 est impliquée dans la mobilisation. Le Filgrastim ( ou G-CSF) est le principal médicament utilisé pour stimuler la mobilisation (comme le filgrastim). Le G-CSF active indirectement CD117. Des agonistes directs de CD117 sont actuellement développés comme agents de la mobilisation.
En médecine
Une mutation du gène est retrouvée très fréquemment dans les mastocytosesArock M, Sotlar K, Akin C et al. KIT mutation analysis in mast cell neoplasms: recommendations of the European Competence Network on Mastocytosis, Leukemia, 2015;29:1223–1232 et les tumeurs stromales gastro-intestinales, résultant le plus souvent en gain en activité.
Pertinence diagnostique
Cible thérapeutique Le masitinib est un inhibiteur spécifique du KIT. L'imatinib inhibe le c-KIT mais aussi le PDGFRHeinrich MC, Griffith DJ, Druker BJ, Wait CL, Ott KA, Zigler AJ, Inhibition of c-kit receptor tyrosine kinase activity by STI 571, a selective tyrosine kinase inhibitor, Blood, 2000;96:925-932.
Interactions Il a été montré que CD117 interagit avec :
APS, , , , , ,
, , , , KITLG, LNK, LYN, , , , PTPN11, , , SOCS1, , SRC et .
Voir aussi
Références
Bibliographie
Liens externes
C-kit receptor entry in the public domain NCI Dictionary of Cancer Terms
Catégorie:Cluster de différenciation Catégorie:EC 2.7.10 Catégorie:Protéine liée au chromosome 4 humain