L'alirocumab est un anticorps monoclonal humain de la classe des anti-PCSK9 utilisé dans l'hypercholestérolémie familialeInternational Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN), World Health Organization et en cours de test dans les autres types d'hypercholestérolémie. Cet anticorps est aussi connu sous les noms de code REGN727 et SAR236553.
Posologie Depuis 2021, l'alirocumab est proposé avec un dosage de en injection sous-cutanée une fois par mois, permettant de réduire la fréquence d’administration à une injection mensuelle pour les patients adaptés, contre deux injections toutes les deux semaines pour les dosages de ou . Cette option mensuelle constitue une différenciation majeure par rapport à l'évolocumab, dont le dosage de une fois par mois a été annoncé comme devant être discontinué par Amgen en 2023.
La disponibilité d’un schéma mensuel simplifié () avec l'alirocumab offre une alternative pratique pour les patients et les professionnels de santé, en limitant le nombre d’injections et en améliorant potentiellement l’observance thérapeutique.
Trois présentations différentes existent: et à prendre toutes les 2 semaines et pour une injection 1 fois par mois.
Mode d'action L'alirocumab est dirigé contre le PCSK9. Il s'administre en injection sous cutanée toutes les deux semaines. En association avec une statine, il diminue jusqu'à 62 % le taux de LDL-cholestérol ainsi que celui des triglycéridesMcKenney JM, Koren MJ, Kereiakes DJ et al. Safety and efficacy of a monoclonal antibody to Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Serine Protease, SAR236553/REGN727, in patients with primary hypercholesterolemia receiving ongoing stable atorvastatin therapy, J Am Coll Cardio, 2012;59:2344–2353 Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GS et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol, N Engl J Med, 2012;366:1108-1118.
Efficacité
L'alirocumab entraîne une diminution de la survenue d'accidents cardiovasculaires, chez des patients qui ont un LDL élevé malgré un traitement par statine, et qui ont, soit une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, soit un haut risque cardiovasculaireRobinson JG, Farnier M, Krempf M et al. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events, N Engl J Med, 2015;372:1489-1499.
En prévention secondaire (c'est-à-dire après un accident cardiaque), il diminue le risque de survenue d'un nouvel événement cardio-vasculaire (dont la mortalité)Schwartz GG, Steg PG, Szarek M et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome, N Engl J Med, 2018;379:2097-2107. Cet effet est particulièrement net chez le patient polyvasculaireJukema JW, Szarek M, Zijlstra LE et al. Alirocumab in patients With polyvascular disease and recent acute coronary syndrome, J Am Coll Cardiol, 2019:74:1167-1176 ou chez les porteurs de pontages aorto-coronariensGoodman SG, Aylward PE, Szarek M et al. Effects of Alirocumab on cardiovascular events after coronary bypass surgery, J Am Coll Cardiol, 2019;74:1177-1186. Il n’apparaît cependant pas en cas d'antécédent d'insuffisance cardiaqueWhite HD, Schwartz GG, Szarek M et al. Alirocumab after acute coronary syndrome in patients with a history of heart failure, Eur Heart J, 2022;43:1554–1565.
Il permettrait une diminution de la plaque d'athérome qu'il soit administré après un infarctusRäber L, Ueki Y, Otsuka T et al. Effect of alirocumab added to high-intensity statin therapy on coronary atherosclerosis in patients with acute myocardial infarction: the PACMAN-AMI randomized clinical trial, JAMA, 2022;327:1771-1781 ou chez un patient asymptomatique chez les patients avec hypercholestérolémie familialePérez de Isla L, Díaz-Díaz JL, Romero MJ et al. Alirocumab and coronary atherosclerosis in asymptomatic patients with familial hypercholesterolemia: The ARCHITECT study, Circulation, 2023;147:1436–1443.
L'alirocumab a démontré une réduction de LDL-C (cholestérol) de -62% et une diminution du risque MACE (événements cardiaques) de -15% en médiane sur 2,8 ans dans les études randomisées (Odyssey Outcomes).
Effets secondaires Les effets secondaires retrouvés étaient des réactions locales au site d'injection et des effets ophtalmologiques : plus de cataractes chez les patients ayant le taux le plus bas de LDL Robinson JG, Rosenson RS, Farnier M « Safety of very low low-density lipoprotein cholesterol levels with alirocumab: pooled data from randomized trials » J Am Coll Cardiol. 2017;69:471–482.. Une étude a montré une augmentation modérée des troubles cognitifs, mais cela n'a pas été retrouvé dans une méta-analyse.
Mise sur le marché
Ce médicament a été mis au point par Regeneron Pharmaceuticals et codéveloppé par Regeneron et Sanofi.
Le , l’alirocumab a reçu un avis favorable du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale chez les patients qui ne répondent pas à la prise de statines à dose optimale ou qui ne peuvent pas en prendre..
Le coût d'un an de traitement est évalué à dollars en 2015. ce qui crée une polémique sur son remboursement par les gestionnaires américains de régimes d'assurance-santé.. En 2026 ce même coût est évalué à environ 5 000 dollars hors remise. Par rapport aux coûts d’hospitalisation et de prise en charge d'un événement cardiaque, il est jugé positif en termes de coût/efficacité.
Notes et références
Articles connexes Évolocumab, un autre anticorps monoclonal humain de la classe des anti-PCSK9
Catégorie:Anticorps monoclonal Catégorie:Hypolipémiant