La dipeptidyle-peptidase 4 (DPP4), également connue sous le nom (ADCP2), et CD26 (classe de différenciation 26) est une protéine qui, chez l'humain, est codée par le gène DPP4 situé sur le chromosome 2.
L'abréviation DPP4 désigne indifféremment la protéine ou le gène humain.
Fonctions vignette|350px|droite|GLP-1 et diabète La protéine codée par le gène DPP4 est une enzyme antigénique exprimée à la surface de la plupart des types de cellules. Elle est associée à la régulation immunitaire, à la transduction de signal et à l'apoptose.
Il s'agit d'une glycoprotéine membranaire et d'une exopeptidase à sérine qui coupe les dipeptides X-proline (où X désigne un acide aminé) à partir de l'extrémité N-terminale.
Il s'agit aussi d'une enzyme peu spécifique pour laquelle on connait un large éventail de substrats qu'il dégrade : peptides contenant de la proline (ou de l'alanine), tels que des facteurs de croissance, des chimiokinesHatano R, Ohnuma K, Yamamoto J, Dang NH, Morimoto C, CD26-mediated co-stimulation in human CD8(+) T cells provokes effector function via pro-inflammatory cytokine production, Immunology, 2013;138:165-172, des neuropeptides et des peptides vasoactifs. Il permet ainsi la dégradation du CXCL12, l', l'érythropoïétine et le facteur stimulant les colonies de granulocytes et de macrophagesBroxmeyer HE, Hoggatt J, O’Leary HA et al. Dipeptidylpeptidase 4 negatively regulates colony-stimulating factor activity and stress hematopoiesis, Nat Med, 2012;18:1786-1796.
Il permet également une stimulation des lymphocytes TOhnuma K, Dang NH, Morimoto C, Revisiting an old acquaintance: CD26 and its molecular mechanisms in T cell function, Trends Immunol, 2008;29:295-301. Son inhibition permettrait ainsi de prévenir la réaction du greffon contre l'hôteFarag SS, Abu Zaid M, Schwartz JE et al. Dipeptidyl peptidase 4 inhibition for prophylaxis of acute graft-versus-host disease, N Engl J Med, 2021;384:11-19.
La DPP4 est proche de la (FAP), de l', de la et de la .
La DPP4 joue un rôle majeur dans le métabolisme du glucose. Elle est responsable de la dégradation des incrétines tels que le glucagon-like peptide-1 (GLP-1) et le Peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP pour ). En outre, la DPP4 semble fonctionner comme un inhibiteur dans le développement du cancer et des tumeurs.
Cible thérapeutique L'inhibition de la DPP4 par la gliptine entraîne une augmentation importante de la concentration de GLP-1 et de GIP qui provoquent une augmentation de la sécrétion d'insuline et une diminution de la sécrétion de glucagon, propriété permettant d'améliorer l'équilibre en sucre chez le diabétique..
Notes et références
Voir aussi Articles connexes Incrétine
Liens externes La base en ligne MEROPS : S09.003
DPP4 sur la base de l’Université de Toronto.
Catégorie:Cluster de différenciation Catégorie:EC 3.4