Le sertindole est un médicament antipsychotique de seconde génération. Il a été mis au point par le laboratoire pharmaceutique danois H. Lundbeck A/S et commercialisé sous licence par les Laboratoires Abbott sous les noms de Serdolect et Serlect. Comme d'autres antipsychotiques atypiques, il a une activité antagoniste des récepteurs dopaminergiques D2 et sérotoninergiques 5-HT2. Il est utilisé dans le traitement de la schizophrénie. Chimiquement, il est classé comme un dérivé de phénylindole.

Il a obtenu l'autorisation de mise sur le marché (AMM) en 2003 mais n'est pas commercialisé en France (). Il n'est plus disponible dans certains pays où il a été commercialisé. Il n'est pas approuvé pour son utilisation aux États-Unis..

Indication Le sertindole est indiqué dans le traitement de la schizophrénie.

Contre-indications Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie connues non corrigées. Le sertindole est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de pathologies cardio-vasculaires avérées, d’insuffisance cardiaque congestive, d’hypertrophie cardiaque, d’arythmie ou de bradycardie (< 50 battements/min). Le sertindole est contre-indiqué chez les patients présentant un syndrome du QT long congénital ou des antécédents familiaux de QT long congénital et chez les patients ayant un intervalle QT long acquis (QTc > chez l’homme et QTc > chez la femme). Le sertindole est également contre-indiqué chez les patients traités par des médicaments connus pour entraîner un allongement significatif du QT. Les classes de médicaments concernées sont : les antiarythmiques de classes Ia et III (ex. : quinidine, amiodarone, sotalol, dofétilide), certains antipsychotiques (ex. : thioridazine), certains macrolides (ex. : érythromycine), certains antihistaminiques (ex. : terfénadine, astémizole), certains antibiotiques de la classe des quinolones (ex. : gatifloxacine, moxifloxacine). Cette liste n’est pas exhaustive. D’autres médicaments connus pour entraîner un allongement significatif de l’intervalle QT sont également contre-indiqués comme le cisapride ou le lithium. L’association du sertindole avec des médicaments inhibant les isoenzymes 3A du cytochrome P450 est contre-indiquée. Les classes de médicaments concernées sont : les antifongiques systémiques de type azolé (ex. : kétoconazole, itraconazole), certains macrolides (ex: érythromycine, clarithromycine), les inhibiteurs de la protéase du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) (exemple : indinavir), certains inhibiteurs calciques (ex. : diltiazem, vérapamil). Cette liste n’est pas exhaustive. D’autres médicaments connus pour inhiber les isoenzymes CYP3A, tels que par exemple la cimétidine, sont également contre-indiqués. Le sertindole est contre-indiqué en cas d’insuffisance hépatique sévère.

Effets indésirables Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système et par fréquenceRépertoire des Spécialités Pharmaceutiques, Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé : très fréquents (>10 %) ; fréquents (1 - 10 %) ; peu fréquents (0,1 – 1 %) ; rares (0,01 – 0,1 %) ; très rares (< 0,01 %).

Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquents : hyperglycémie Troubles du système nerveux Fréquents : vertiges, paresthésies Peu fréquents : syncope, convulsions, troubles moteurs (en particulier dyskinésie tardive) Troubles du système cardio-vasculaire Fréquents : œdèmes périphériques, hypotension orthostatique Peu fréquents : torsades de pointes Troubles du système respiratoire Très fréquents : rhinite/congestion nasale Fréquents : dyspnée Troubles gastro-intestinaux Fréquents : bouche sèche Troubles du système génital Fréquents : troubles de l’éjaculation (diminution du volume de l’éjaculat) Autres Fréquents : prise de poids, allongement du QT, hématurie, leucocyturie.

Synthèse center|thumb|500px|Synthèse du sertindole.. La synthèse du sertindole démarre avec le 5-chloro-1H-indole qui par réaction avec le réactif alkylant 1-fluoro-4-iodobenzène en présence de cuivre donne le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-1H-indole. Celui-ci réagit avec la pipéridin-4-one et HCl pour former le 5-chloro-1-(4-fluorophényl)-3-(1,2,3,6-tétrahydropyridin-4-yl)-1H-indole. L'hydrogénation avec H2 du fragment 1,2,3,6-tétrahydropyridin-4-yl le transforme en pipéridin-4-yl sans contrôle sur la stéréochimie de l'atome de carbone 4. Enfin, une seconde alkylation avec la 1-(2-chloroéthyl)imidazolidin-2-one fournit le sertindole.

Notes et références

Voir aussi Bibliographie

Articles connexes Antipsychotique typique

Liens externes Sertindole dans la schizophrénie, Centre Cochrane Français.

Catégorie:Indole Catégorie:Médicament retiré du marché Catégorie:Pipéridine Catégorie:Composé organochloré Catégorie:Composé organofluoré Catégorie:Carbamide Catégorie:Imidazolidinone