L' est un inhibiteur du système mTOR, un médicament immunosuppresseur dérivé de la rapamycine (sirolimus) utilisé également comme agent antitumoral en oncologie et en neurologie.
Synthèse L'évérolimus est synthétisé à partir de 40-O-(2-hydroxy)éthyl-rapamycine et 2,6-di-tert-butyl-méthylphénol (BHT) ; le brevet, déposé par les laboratoires Novartis, de Bâle, est approuvé en mars ou .
Pharmacologie L'évérolimus est un inhibiteur du système mTOR biodisponible par voie orale, initialement étudié contre le rejet des greffes cardiaques et rénales.
Indications vignette|Certican pour utilisation en Amérique du Sud. En 2004 une procédure européenne de reconnaissance mutuelle, la Suède étant l'État membre de référence, permet d'obtenir l'autorisation de mise sur le marché du Certican
Étudié depuis le début des années 2000 pour l'enrobage de stents, réduisant ainsi notablement leur resténose, le dispositif médical, conçu en collaboration entre Novartis, pour le principe actif, et initialement Guidant, racheté par Boston Scientific, et Abbott pour le matériel médical, est agréé en Europe depuis 2006, et aux États-Unis par la FDA depuis .
L'évérolimus, disponible depuis 2009 pour les patients en échec d'une première ligne de traitement par thérapie ciblée aux États-Unis et en Europe, est issu de la même famille de molécules ciblant la voie mTOR. L'essai -1, présenté en 2008 au congrès de l' (ASCO), a montré une supériorité de l'évérolimus versus placebo, pour les patients dont le carcinome à cellules rénales évoluait malgré un traitement initial par sunitinib, bevacizumab ou autre.
L'évérolimus, commercialisé dans l'Union européenne sous le nom « Afinitor », est indiqué dans le traitement des tumeurs neuroendocriniennes lorsqu'elles sont situées dans le pancréas, voire métastasées..
L'évérolimus, utilisé dans cette indication en association avec l'exémestane après l'échec des inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens, est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé (qui a commencé à se propager) à récepteurs hormonaux positifs.
En 2013 en Europe l'évérolimus obtient une extension d'indication, sous le nom de spécialité Votubia des laboratoires Novartis, pour réduire le volume des angiomyolipomes rénaux associés à une sclérose tubéreuse de Bourneville (STB), et aussi pour maîtriser le volume des astrocytomes subépendymaires à cellules géantes (SEGA) qui se développent dans un tableau de STB Krueger DA, Care MM, Holland K « Everolimus » N Engl J Med. 2010;363:1801-1811.N Desse, J Rakotoarivelo, G Pech-Gourg, A Paz-Paredes, D Scavarda, « Astrocytomes subépendymaires à cellules géantes et sclérose tubéreuse de Bourneville : exérèse ou évérolimus ? » Neurochirurgie 2014;60(6):338-339. . Utilisé pour ces maladies rares, Votubia est classé parmi les médicaments orphelins.
Contre-indications
Effets secondaires Un avis de la Commission de Transparence reprend en français en décembre 2004 dans un tableau tous les effets indésirables issus des études cliniques.
Par convention, les groupes de fréquence sont : très fréquent : ≥ ; fréquent : ≥ à < ; occasionnel : ≥ à < ; rare : ≥ à < ; très rare : < ; fréquence inconnue : ne peut être estimée sur la base des données disponibles. Systèmes et classes d'organes sont établis selon la classification MedDRA. Appareil Incidence Effet indésirable Infections et infestations Fréquent Infections virales, bactériennes et fongiques, septicémies Troubles de la circulation sanguine et lymphatique Très fréquent Leucopénie Fréquent Thrombocytopénie, anémie, troubles de la coagulation, purpura thrombotique thrombocytopénique / syndrome hémolytique et urémique Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent Hypercholestérolémie, hyperlipidémie Fréquent Hypertriglycéridémie Troubles vasculaires Fréquent Hypertension, lymphocèle, accident thrombo-embolique veineux Troubles respiratoires thoraciques et médiastinaux Fréquent Pneumonie Troubles gastro-intestinaux Fréquent Douleur abdominale, diarrhée, nausée, vomissements Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés Fréquent Acné, cicatrisation post-opératoire anormale Troubles rénaux et urinaires Fréquent Infection de l'appareil urinaire Troubles généraux Fréquent Œdème, douleur
Notes et références
Voir aussi
Liens externes Page spécifique dans la base de données sur les produits pharmaceutiques (Canada)
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Catégorie:Polyol Catégorie:Médicament antinéoplasique et immunomodulateur Catégorie:Médicament orphelin