vignette|Modélisation du Ponésimod Le ponésimod est un modulateur des récepteurs à la sphingosine-1-phosphate de type 1 (S1PR1) et est en cours de test dans la sclérose en plaques et le psoriasis.
Mode d'action Par la stimulation du S1PR1, il bloque la sortie des lymphocytes des organes lymphoïdesBolli MH, Abele S, Binkert C et al. 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives as potent, orally active S1P1 receptor agonists, J Med Chem, 2010;53:4198–4211 de manière réversiblePiali L, Froidevaux S, Hess P et al. The selective sphingosine 1-phosphate receptor 1 agonist ponesimod protects against lymphocyte-mediated tissue inflammation, J Pharmacol Exp Ther, 2011;337:547–556.
Pharmacocinétique Donné par voie orale, sa concentration sanguine maximale est atteinte en moins de 4 heures avec une demi-vie autour de 24 heuresBrossard P, Derendorf H, Xu J, Maatouk H, Halabi A, Dingemanse J, Pharmacokinetics and pharmacodynamics of ponesimod, a selective S1P1 receptor modulator, in the first-in-human study, Br J Clin Pharmacol, 2013;76:888–896.
Effets secondaires Il peut donner un ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie)Brossard P, Scherz M, Halabi A, Maatouk H, Krause, A, Dingemanse J, Multiple-dose tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of ponesimod, an S1P1 receptor modulator: favorable impact of dose up-titration, J Clin Pharmacol, 2014 dx.doi.org 10.1002, une dyspnée, une perturbation du bilan hépatique, des vertiges.
Efficacité Il a une certaine efficacité dans le psoriasisVaclavkova A, Chimenti S, Arenberger P et al. Oral ponesimod in patients with chronic plaque psoriasis: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial, Lancet, 2014;384:Pages 2036-2045.
Dans la sclérose en plaques, il augmente le délai entre les récidives et diminue l'atteinte sur l'IRM cérébraleOlsson T, Boster A, Fernández O et al. Oral ponesimod in relapsing-remitting multiple sclerosis: a randomised phase II trial, J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2014;85:1198-1208.
Notes et références
Catégorie:Immunosuppresseur