thumb|Le récepteur ASIC1
Le rôle fonctionnel des récepteurs ASIC (Acid-sensing ion channel) dans le système nerveux périphérique est lié à la nociception, la perception du goût amer et la modulation de la transmission synaptique Lin W, Ogura T, Kinnamon SC, Acid-activated cation currents in rat vallate taste receptor cells, J Neurophysiol, 2002, .
Définition
Ils sont présents sur la plupart des neuronesGründer S, Chen X, Structure, function, and pharmacology of acid-sensing ion channels (ASICs): focus on ASIC1a, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2010;2:73–94.
À ce jour six protéines de la famille ASIC ont été identifiées qui proviennent de l'expression de quatre gènes: ASIC1, ASIC2, ASIC3 et ASIC4. ASIC1a, 1b et 2a, 2b sont des variants d'épissage.
La structure cristalline de ASIC1a de poulet a été résolue en 2007 Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E., Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH, Nature, 20 septembre 2007, .
Mode d'action
Les récepteurs ASIC sont des canaux cationiques activés par les protons extracellulaires, et donc, sont des senseurs du PH ambiant, activés en cas d'acidité du milieuVullo S, Kellenberger S, A molecular view of the function and pharmacology of acid-sensing ion channels, Pharmacol Res, 2020;154:104166.
Une toxine de serpent (MitTx) peut activer directement les canaux ASIC et causer de la douleur chez la souris Bohlen CJ, Chesler AT, Sharif-Naeini R, Medzihradszky KF, Zhou S, King D, Sánchez EE, Burlingame AL, Basbaum AI, Julius D., A heteromeric Texas coral snake toxin targets acid-sensing ion channels to produce pain, Nature, 16 novembre 2011, .
Ce récepteur semble jouer un rôle délétère dans la viabilité de la cellule musculaire cardiaque après une ischémie transitoireRedd MA, Scheuer SE, Saez NJ et al. Therapeutic inhibition of acid-sensing ion channel 1a recovers heart function after ischemia–reperfusion injury, Circulation, 2021;144:947–960.
Intérêt
Les récepteurs ASIC sont des cibles potentielles de médicaments pour le traitement d'une grande variété de conditions liées à la fois au système nerveux central et au système nerveux périphérique avec un intérêt particulier dans le champ de la douleur et de l'anxiétéLi WG, Xu TL, Acid-Sensing Ion Channels : a Novel Therapeutic Target for Pain and Anxiety, Curr Pharm Des, 27 octobre 2014.
L'amiloride est un inhibiteur de ces récepteursWemmie JA, Taugher RJ, Kreple CJ, Acid-sensing ion channels in pain and disease, Nat Rev Neurosci, 2013;14:461–471.
Notes et références
Catégorie:Canal ionique