Isabelle de Bragance est la fille de Jacques Ier de Bragance et de Leonor Pérez de Guzmán.

En 1537 elle épouse son cousin Edouard d'Aviz, duc de Guimarães (Duarte : pt), fils de Manuel Ier, roi de Portugal, et de Marie d'Aragon (tante de Charles Quint), et devient duchesse de Guimarães.

De ce mariage naquirent : Marie, qui épousa à Bruxelles en 1565 Alexandre Farnèse, duc de Parme et Plaisance ; Catherine, qui épousa son cousin Jean Ier de Bragance ; Edouard, duc de Guimarães.

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