Les constituent une classe de médicaments dits hypolipémiants utilisés dans le traitement de l'hypercholestérolémie.
Ce sont des anticorps monoclonaux qui agissent en inhibant la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9), enzyme codée par le gène du même nom, situé sur le chromosome 1 humain, qui participe au métabolisme du cholestérol mais d'autres molécules, par voie orale, sont en cours de développement.
Membres Deux anti-PSCK9 ont été approuvés par la FDA américaine : l'alirocumab est commercialisé en 2015 sous le nom de Praluent par Sanofi, et l'évolocumab commercialisé en 2015 sous les noms de Repatha et Amgem pour Régéneron Pharmaceuticals.
Le MK-0616 est en cours de test. Il se prend sous forme de comprimés une fois par jour, avec des résultats comparables dis-à-vis de la réduction du LDL cholestérolBallantyne C, Banka P, Mendez G et al. Phase 2b Randomized Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor MK-0616, J Am Coll Cardiol, 2023,81;1553–1564, sans preuve, pour l'instant, de réduction des accidents cardiovasculaires.
Le recaticimab est un autre anticorps monoclonal qui aurait une efficacité se prolongeant jusqu'à trois moisSun Y, Lv Q, Guo Y et al. Recaticimab as add-on therapy to statins for nonfamilial hypercholesterolemia: the randomized, phase 3 REMAIN-2 trial, J Am Coll Cardiol, 2024;84:2037–47.
L'inclisiran est un petit ARN interférent en cours de développement, dont l'avantage théorique est de ne nécessiter qu'une administration tous les six mois.
Le lerodalcibep est une protéine recombinante qui se fixe sur le PSCK9 en l'inhibant. Il peut être donné par voie orale de manière hebdomadaire et permet une baisse importante du LDL cholestérolRaal F, Fourie N, Scott R et al. Long-term efficacy and safety of lerodalcibep in heterozygous familial hypercholesterolaemia: the LIBerate-HeFH trial, European Heart Journal, 2023;44:4272–4280.
Le laroprovstatVega RB, O'Mahony G, Barbour AM et al. Laroprovstat, the first oral small-molecule PCSK9 inhibitor for the treatment of hypercholesterolemia: results from a randomized, Single-Blind, placebo-controlled phase 1 trial in treatment-naive patients, Circulation, 2026;153:1999-2010 et l'enlicitideCatapano AL, Mikhailova E, Navar AM et al. Oral PCSK9 inhibitor enlicitide versus oral nonstatin therapies: a phase 3 randomized clinical trial, J Am Coll Cardiol, 2026,88:340-352 sont des molécules inhibitrice du PSCK9, à prise quotidienne par voie orale et en cours de développement.
Utilisation Le , l’alirocumab reçoit un avis favorable du Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale chez les patients incapables de contrôler leur cholestérol malgré la prise des doses optimales de statines ou qui ne peuvent pas prendre des statines..
Le , l'Agence européenne des médicaments (EMA) autorise l'utilisation de l'évolocumab dans le traitement de l’hypercholestérolémie familiale chez les patients incapables de contrôler leur cholestérol malgré la prise des doses optimales de statines ou qui ne peuvent pas prendre statines..
Le , l’évolocumab est autorisé par la Food and Drug Administration (FDA).. Les indications américaines de ce nouvel hypolipémiant s’appliquent non seulement à l’hypercholestérolémie familiale mais aussi à la prévention cardiovasculaire secondaire.
L'utilisation des anti PCSK9 est encadrée par plusieurs recommandations, dont les européennes de 2019Mach F, Baigent C, Catapano AL et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk, Eur Heart J, 2020;41:111–88, mise à jour en 2025Mach F, Koskinas KC, Roeters van Lennep JE et al. Focused update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias, Atherosclerosis, 2025;409:120479 et les américaines de 2018Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines, J Am Coll Cardiol, 2019;73:e285–350 actualisées en 2022Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM et al. 2022 ACC expert consensus decision pathway on the role of nonstatin therapies for LDL-cholesterol lowering in the management of atherosclerotic cardiovascular disease risk: a report of the American College of Cardiology Solution Set Oversight Committee, J Am Coll Cardiol, 2022;80:1366–418.
Recherche L'administration d'un anti-PSCK9 au cours d'un COVID 19 semble diminuer le risque de recours à une intubation orotrachéale ainsi que la mortalité de la maladie. Ceci serait dû à son action anti-inflammatoire, avec, en particulier, la diminution du taux sanguin d'interleukine 6Navarese EP, Podhajski P, Gurbel PA PCSK9 inhibition during the inflammatory stage of SARS-CoV-2 infection: the IMPACT-SIRIO 5 randomized trial, J Am Coll Cardiol, 2023;81:224-234.
Les anti-PCSK9 réduiraient de manière significative le risque d’accident vasculaire cérébral, sans augmenter la mortalité ni le risque d’événements neurologiques indésirables.
Ils auraient une efficacité sur la prévention de la survenue d'une maladie thromboembolique veineuseFarmakis I, Christodoulou KC, Hobohm L et al. Lipid lowering for prevention of venous thromboembolism: a network meta-analysis, Europ Heart J, 2024;45:3219–3227 .
Marché En 2015, un an de traitement par Praluent est évalué à . ce qui crée une polémique sur son remboursement par les gestionnaires américains de régimes d'assurance-santé..
En France, en 2022, le coût annuel du traitement par l'alicorumab est de Notice Vidal du Praluent.
Notes et références
Catégorie:Hypolipémiant