La sirtuine 3 est une protéine faisant partie de la classe des sirtuines ayant une fonction d' histone désacétylase. Son gène est le SIRT3 situé sur le chromosome 11 humain.
Structure et rôles
Il est exprimé dans les mitochondries. Il active à ce niveau le LRP130, et par ce biais, la phosphorylation oxydative dans les hépatocytes. Il augmente le taux cellulaire de NADPH, ce qui contribue à une protection contre le stress oxydatif. Il agit également sur le FOXO3, le SOD2 et le IDH2 en les désacétylant pour parvenir au même résultat.
Son expression est diminué par le microARN 195.
En médecine
Un déficit en sirtuine 3 pourrait contribuer à la survenue d'un syndrome métabolique. De même, une activité réduite de cet enzyme a été retrouvée chez des patients porteurs d'une hypertension artérielle pulmonaire.
Notes et références
Lombard DB, Alt FW, Cheng HL et al. Mammalian Sir2 homolog SIRT3 regulates global mitochondrial lysine acetylation, Mol Cell Biol, 2007;27:8807–8814
Liu L, Nam M, Fan W et al. Nutrient sensing by the mitochondrial transcription machinery dictates oxidative phosphorylation, J Clin Invest, 2014;124:768–784
Tseng AH, Shieh SS, Wang DL, SIRT3 deacetylates FOXO3 to protect mitochondria against oxidative damage, Free Radic Biol Med, 2013;63:222–234
Qiu X, Brown K, Hirschey MD, Verdin E, Chen D, Calorie restriction reduces oxidative stress by SIRT3-mediated SOD2 activation, Cell Metab, 2010;12:662–667
Yu W, Dittenhafer-Reed KE, Denu JM, SIRT3 protein deacetylates isocitrate dehydrogenase 2 (IDH2) and regulates mitochondrial redox status, J Biol Chem, 2012;287:14078–14086
Zhang X, Ji R, Liao X et al. MicroRNA-195 regulates metabolism in failing myocardium via alterations in sirtuin 3 expression and mitochondrial protein acetylation, Circulation, 2018;137:2052-2067
Hirschey MD, Shimazu T, Jing E et al. SIRT3 deficiency and mitochondrial protein hyperacetylation accelerate the development of the metabolic syndrome, Mol Cell, 2011;44:177–190
Paulin R, Dromparis P, Sutendra G et al. Sirtuin 3 deficiency is associated with inhibited mitochondrial function and pulmonary arterial hypertension in rodents and humans, Cell Metab, 2014;20:827–839
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