Le BIA 10-2474 est un inhibiteur expérimental du système enzymatique FAAH en phase d'essai jusqu'en par le laboratoire Bial, de l'industrie pharmaceutique portugaise. La molécule, testée comme antalgique, entre en interaction, au sein de l'organisme humain, avec le système endocannabinoïde.. À la suite d'un essai clinique mortel chez son prestataire Biotrial, Bial abandonne définitivement ses recherches sur cette molécule..

Structure et action La structure chimique du BIA 10-2474 est décrite dans le protocole d'essai clinique BIA-102474-101 publié par l'ANSM., développée de manière sélective à partir des composés chimiques décrits dans le brevet WO 2010/074588.

Le système enzymatique FAAH dégrade des neurotransmetteurs comme l'anandamide, ce qui peut influer sur les modes et les rythmes d'alimentation et de sommeil, sur le soulagement de la douleur également. Certains inhibiteurs du FAAH ont été proposés pour toute une gamme d'affections nerveuses, y compris l'anxiété, l'alcoolisme et la douleur. Le laboratoire Bial détient divers brevets concernant les inhibiteurs au système enzymatique FAAH« (WO2015012708A1) Imidazolecarboxamides et leur utilisation comme inhibiteurs de FAAH » « (WO2015016729) Composés d'urée et leur utilisation comme inhibiteurs de FAAH » Kiss Laszlo Erno, Gusm O De Noronha Rita, Rosa Da Costa Pereira Carla Patrícia, Pinto Rui, « WO2015016729 (A1) - Urea compounds and their use as FAAH enzyme inhibitors », publié le 5 février 2015, assigné à Bial.. La molécule testée est décrite sur le site Internet de Bial comme destinée à des

Essais cliniques Les essais précliniques sur animaux ont lieu en sur des souris, des rats, des chiens et des singes.

Le , le laboratoire BiotrialBiotrial, site officiel. Rennes, une CRO (), commence des essais de phase chez l'homme John Brosky, Cormac Sheridan, « Six hospitalized in Bial clinical trial in France », sur bioworld.com. , âgés de 28 à , se portent volontaires pour absorber la molécule. La première partie de l'essai consiste à administrer une unique à chaque sujet, avec huit sujets par palier de dose, six recevant le produit étudié et deux recevant un placebo. Les paliers réalisés comme prévu sont , , , , , , et . La deuxième partie est une étude sur douze sujets prenant chacun successivement deux fois une dose de sans puis avec une alimentation riche. La troisième partie de l'essai consiste à administrer à chaque sujet une dose quotidienne répétée pendant dix jours consécutifs. Comme dans la première phase, il y a des paliers de dose et huit sujets, dont deux reçoivent un placebo par palier de dose. Les cinq doses de cette deuxième partie sont , , , et chaque fois pendant dix jours. C'est lors du cinquième palier de cette deuxième phase qui débute le , qu'un homme est hospitalisé au CHU de Rennes le , après cinq jours. Les cinq autres volontaires reçoivent une sixième dose le avant que l'essai ne soit arrêté. Le premier patient hospitalisé, considéré en état de mort cérébrale.., décède le .

Le , Bial annonce qu'il abandonne définitivement ses recherches sur cette molécule.

Depuis l'accident de Londres avec le TGN1412 en 2006, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a rédigé une recommandation d'administrer chaque nouvelle dose à un seul sujet à la fois mais il semble que l'ANSM, qui indique sur son site : ., ignore le contenu de cette recommandation.

Merck () et Pfizer () ont déjà quant à eux développé et testé cliniquement des inhibiteurs du système FAAH sans essuyer de tels effets indésirables.

Enquêtes

À la suite de l'essai thérapeutique mortel, des enquêtes judiciaires et administratives. ont été initiées. En France, une enquête est ouverte pour blessures involontaires.

Suites En , la France modifie sa réglementation en obligeant les promoteurs des essais sur des volontaires à signaler à l'ANSM « sans délai » les effets indésirables graves observéshttps://www.ouest-france.fr/sante/essais-cliniques-en-cas-d-effet-indesirable-grave-l-essai-doit-etre-suspendu-6702314.

Notes et références

Voir aussi Articles connexes , test d'une molécule à Londres en 2006, ayant conduit à l'hospitalisation de 6 personnes.

Liens externes

Urea compounds and their use as enzyme inhibitors, brevet Bial

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