Les stades d'extension des thymomes sont caractérisés par le degré d'envahissement, local et à distance, de la tumeur. La stadification des thymomes est rendue complexe par la variabilité morphologique de ces tumeurs, et a donné source à de nombreuses classifications sans consensus international.
Classifications non TNM
La stadification des thymomes la plus couramment utilisée n'est pas de type TNM comme pour la majorité des tumeurs solidesStaging system of thymoma Masaoka A, J Thorac Oncol. 2010 Oct;5(10 Suppl 4):S304-12. doi: 10.1097/JTO.0b013e3181f20c05.. En raison de la grande variabilité morphologique des thymomes, la stadification, comme la classification histologique, a fait et fait encore débat dans la communauté médicaleThymomas: Review of Current Clinical Practice Tomaszek S, Wigle DA, Keshavjee S, Fischer S, Ann Thorac Surg. 2009 Jun;87(6):1973-80. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.12.095 et plusieurs stadifications ont été utilisées simultanément dans le mondeHistorical perspectives: The evolution of the thymic epithelial tumors staging system Filosso PL, Ruffini E, Lausi PO, Lucchi M, Oliaro A et Detterbeck F, Lung Cancer. 2014 Feb;83(2):126-32. doi: 10.1016/j.lungcan.2013.09.013.
Premières classifications
La première tentative de classification en stades évolutifs des tumeurs thymiques remonte à 1978 par Tumors of the Thymus and Thymic Region: I. Clinicopathological Studies on Thymomas N.P. Bergh, P. Gatzinsky., S. Larsson, P. Lundin et B. Ridell, The Annals of Thoracic Surgery Volume 25, Issue 2, February 1978, Pages 91–98, doi:10.1016/S0003-4975(10)63498-4. Elle établissait trois stades, selon le niveau d'envahissement local par la tumeur. Ce système fut légèrement modifié l'année suivante par l'équipe du Massachusetts General HospitalThymoma: A Continuing Survey at the Massachusetts General Hospital Earle W. Wilkins Jr. et Benjamin Castleman, The Annals of Thoracic Surgery Volume 28, Issue 3, September 1979, Pages 252–256. Ces deux classifications furent critiquées pour leur manque de précision concernant l'envahissement des organes adjacents et la dissémination intrathoracique ou à distanceStaging of thymic epithelial neoplasms: Thymoma and thymic carcinoma Annikka Weissferdt et Cesar A. Moran, Pathology - Research and Practice Volume 211, Issue 1, January 2015, Pages 2–11.
Classification de Masaoka
C'est en 1981 que le chirurgien japonais Akira Masaoka développa la classification qui porte son nom et fut très largement utiliséeFollow-up study of thymomas with special reference to their clinical stages Akira Masaoka, Yasumasa Monden, Kazuya Nakahara et Tsuneo Tanioka, Cancer Volume 48, Issue 11, pages 2485–2492, 1 December 1981. Il s'agit d'une stadification davantage clinique que microscopique. Cette classification a été la première dont le stade était corrélé à la survie.
La classification de Masaoka a été modifiée en 1994 et est devenue la classification de Masaoka-KogaA review of 79 thymomas: Modification of staging system and reappraisal of conventional division into invasive and non-invasive thymoma Kenji Koga, Yoshihiro Matsuno, Masayuki Noguchi, Kiyoshi Mukai, Hisao Asamura, Tomoyuki Goya et Yukio Shimosato, Pathology International Volume 44, Issue 5, pages 359–367, May 1994, qui est la plus utilisée aujourd'hui dans le mondeThe Masaoka-Koga Stage Classification for Thymic Malignancies: Clarification and Definition of Terms Frank C. Detterbeck, Andrew G. Nicholson, Kazuya Kondo, Paul Van Schil, et Cesar Moran, Journal of Thoracic Oncology Volume 6, Issue 7, Supplement 3, July 2011, Pages S1710–S1716 : stade : tumeur complètement encapsulée, macroscopiquement et microscopiquement stade : stade a : invasion transcapsulaire microscopique stade b : envahissement macroscopique de la capsule ou du tissu adipeux au contact, ou contact macroscopique à la plèvre médiastinale ou au péricarde sans rupture de ceux-ci stade : envahissement macroscopique d'organes voisins (péricarde, poumon, gros vaisseaux) stade : stade a : dissémination pleurale ou péricardique stade b : métastases ganglionnaires ou à distance
Bien que la classification de Masaoka-Koga soit toujours considérée comme la plus adaptée, elle a été critiquée sur plusieurs points, et notamment la corrélation entre aspect clinique et aspect microscopique. Tout d'abord, pour certainsThymomas IIA Clinicopathologic Correlation of 250 Cases With a Proposed Staging System With Emphasis on Pathologic Assessment Cesar A. Moran, Garrett Walsh, Saul Suster et Larry Kaiser, American Journal of Clinical Pathology, DOI: https://dx.doi.org/10.1309/AJCP36ALGUZWOSEA, le stade b mélange abusivement un envahissement microscopique avéré des organes de voisinage et un simple contact sans envahissement, le contact sans rupture étant par ailleurs difficile à identifier sur le plan anatomopathologique. Il existe également une ambiguïté entre le stade et le stade a, notamment sur ce qui doit être considéré ou non comme une dissémination pleurale ou péricardiqueComparing tumour staging and grading systems: a case study and a review of the issues, using thymoma as a model Begg CB, Cramer LD, Venkatraman ES, Rosai J, Stat Med 2000 Aug 15;19(15):1997-2014. Enfin, la classification de Masaoka n'est pas utilisable pour les carcinomes thymiquesThymic carcinoma: proposal for pathological TNM and staging Tsuchiya R, Koga K, Matsuno Y, Mukai K, Shimosato Y Pathol Int 1994 Jul;44(7):505-12.Thymic Carcinoma, Part 1 : A Clinicopathologic and Immunohistochemical Study of 65 Cases Annikka Weissferdt et Cesar A. Moran, American Journal of Clinical Pathology, DOI: https://dx.doi.org/10.1309/AJCP88FZTWANLRCB.
Classifications TNM
Premières tentatives
Afin de tenter de remédier à ce problème, une classification de type TNM a été proposée en 1991, principalement à destinée des carcinomes thymiquesA tentative tumor–node–metastasis classification of thymoma Yamakawa Y, Masaoka A, Hashimoto T, Niwa H, Mizuno T, Fujii Y, Nakahara K, Cancer 1991 Nov 1;68(9):1984-7. : T (tumeur) : T1 : tumeur complètement encapsulée, macroscopiquement et microscopiquement T2 : adhérences macroscopiques ou envahissement microscopique des tissus graisseux environnants ou de la plèvre médiastinale, ou envahissement microscopique de la capsule T3 : envahissement des organes avoisinants (péricarde, gros vaisseaux, poumons) T4 : dissémination pleurale ou péricardique N (envahissement ganglionnaire régional) : N0 : pas d'envahissement ganglionnaire N1 : atteinte des chaînes lymphatiques thoraciques antérieures N2 : atteinte des autres chaînes lymphatiques intrathoraciques N3 : atteinte de chaînes lymphatiques extrathoraciques M (métastases à distance) : M0 : pas de métastase à distance M1 : présence de métastases à distance, sauf plèvre et péricarde
Une stadification OMS découle de la classification TNM : stade I : T1 N0 M0 stade II :T2 N0 M0 stade III : T3 N0 M0 stade IV : stade IVa : T4 N0 M0 stade IVb : tout N1, N2 ou N3 et tout M1
Bien que des études de validation avaient confirmé un très bon caractère prédictif de cette stadification OMS pour le pronostic des tumeurs épithéliales thymiques, y compris les carcinomes thymiques, les études plus récentes ont invalidé son caractère pronostic pour les carcinomes thymiques. Une classification spécifique aux carcinomes thymiques a donc été introduite en 1994.
En 2005, une nouvelle classification TNM a été proposéeProposal of a novel system for the staging of thymic epithelial tumors Bedini AV, Andreani SM, Tavecchio L, Fabbri A, Giardini R, Camerini T, Bufalino R, Morabito A, Rosai J Ann Thorac Surg. 2005 Dec;80(6):1994-2000. afin de remplacer la classification de Masaoka, qui malgré ses défauts demeure très largement utilisée aux dépens de la classification TNM de 1991. Elle reprend les grandes lignes de la classification de 1991, mais en précisant davantage la localisation des ganglions lymphatiques envahis pour le N, et en transformant la dissémination péricardique en M1, ce qui permet de mieux répartir les envahissements locaux importants entre les grades T3 et T4. Afin de mieux évaluer le caractère pronostic de la qualité du traitement chirurgical, les notations R0, R1 et R2 ont été ajoutées et correspondent respectivement à une résection complète, une résection complète visuellement mais où les berges de la pièce opératoire sont envahies microscopiquement, et une résection visuellement incomplète correspondant à une chirurgie de réduction de volume (« debulking »). Cette classification est demeurée en cours de validation et n'a jamais été largement utilisée afin de guider les traitements.
Classification du groupe ITMIG
En 2014, le groupe ITMIG et l'Association Internationale pour l'Étude du Cancer du Poumon (International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC) ont mis en place une nouvelle classification TNM. Pour la première fois, et grâce à la mise en place d'un registre international, un grand nombre de dossiers de patients du monde entier a pu être étudié, permettant une analyse statistique plus fine. En effet, la classification de Bergh (1978) était issue de l'étude de 43 patients, celle du Massachusetts General Hospital de 103 patients ; 93 pour Masaoka et 79 pour Koga . La classification TNM de 1991 était basée sur 107 patients. La raison principale de ce faible nombre de patients est la rareté des thymomes, et c'est la limite des classifications anciennes. Les thymomes présentent en effet une grande variabilité clinique et histologique, qui se reflète dans l'inadéquation partielle de certains aspects de ces classifications. Pour ces raisons, aucune classification n'avait été adoptée sur le plan international, chaque société savante émettant ses propres recommandations basées sur la classification qu'elles estimaient correspondre le plus à leur population de patients.
La base de données utilisée pour l'établissement de la classification de l'ITMIG a compilé les dossiers de 1808 patients issus de 105 centres à travers le mondeThe IASLC/ITMIG Thymic Epithelial Tumors Staging Project: Proposal for an Evidence-Based Stage Classification System for the Forthcoming (8th) Edition of the TNM Classification of Malignant Tumors Frank C. Detterbeck, Kelly Stratton, Dorothy Giroux, Hisao Asamura, John Crowley, Conrad Falkson, Pier Luigi Filosso, Aletta A. Frazier, Giuseppe Giaccone, James Huang, Jhingook Kim, Kazuya Kondo, Marco Lucchi, Mirella Marino, Edith M. Marom, Andrew G. Nicholson,Meinoshin Okumura, Enrico Ruffini, Paul Van Schil, on behalf of the Staging and Prognostic Factors Committee, Members of the Advisory Boards, Participating Institutions of the Thymic Domain, Journal of Thoracic Oncology Volume 9, Issue 9, Supplement 2, September 2014, Pages S65–S72, et redéfinit les stades de la manière suivanteThe IASLC/ITMIG Thymic Epithelial Tumors Staging Project: proposals for the T Component for the forthcoming (8th) edition of the TNM classification of malignant tumors Nicholson AG, Detterbeck FC, Marino M, Kim J, Stratton K, Giroux D, Asamura H, Crowley J, Falkson C, Filosso PL, Giaccone G, Huang J, Kondo K, Lucchi M, Marom EM, Okumura M, Ruffini E, Van Schil P; Staging and Prognostic Factors Committee; Members of the Advisory Boards; Participating Institutions of the Thymic Domain, J Thorac Oncol. 2014 Sep;9(9 Suppl 2):S73-80. doi: 10.1097/JTO.0000000000000303.The IASLC/ITMIG Thymic Epithelial Tumors Staging Project: proposals for the N and M components for the forthcoming (8th) edition of the TNM classification of malignant tumors Kondo K, Van Schil P, Detterbeck FC, Okumura M, Stratton K, Giroux D, Asamura H, Crowley J, Falkson C, Filosso PL, Giaccone G, Huang J, Kim J, Lucchi M, Marino M, Marom EM, Nicholson AG, Ruffini E; Staging and Prognostic Factors Committee; Members of the Advisory Boards; Participating Institutions of the Thymic Domain, J Thorac Oncol. 2014 Sep;9(9 Suppl 2):S81-7. doi: 10.1097/JTO.0000000000000291 : T (tumeur) :